엽산 — 에날라프릴 공통치료 위 유일한 추가 활성성분,
중국 고혈압 성인의 첫 증상성 뇌졸중 감소 정말 도움이 될까?
보여주는 것중국의 45–75세 고혈압 성인 중 과거 뇌졸중·심근경색이 없고 에날라프릴 run-in을 견딘 집단에서, 엽산을 유일하게 추가한 요법은 첫 증상성 뇌졸중 발생을 줄였습니다. 현재 근거 등급은 C·56점입니다. 효과 부정이 아니라 조기종료·후향적 공개등록과 적용 범위를 반영한 평가입니다.
말하는 것HR 0.79의 여수인 21%는 상대적 위험률 감소의 표현입니다. 절대위험이 21%p 감소했다는 뜻도, 모든 국가·강화정책·영양상태에서 같은 이득이라는 뜻도 아닙니다.
네 가지로 구분한 판정
| 효과 방향·크기 | CSPPT는 20,702명을 배정했습니다. 추적 중앙값 4.5년(IQR 4.2–4.7년) 동안 첫 뇌졸중은 엽산군 282/10,348명, 대조군 355/10,354명이었습니다. 주분석 HR 0.79(95% CI 0.68–0.93), P=0.003입니다. 이는 미조정 Cox 위험률비와 log-rank P값이며 단순 위험비가 아닙니다. |
|---|---|
| 근거 확실성 | 확정 7축은 B / H / R1 / I1 / E+ / B2 / C0입니다. 비율척도 효과와 절대사건 차이를 함께 판단했으며 보편적 MCID를 새로 만들지 않았습니다. R1 상한 B와 B2 상한 C가 적용됩니다. 강점 H·E+·대형 하드종점 RCT의 3개에 대한 원 점수 앵커는 C·56점입니다. C1은 단순히 CI가 1을 넘지 않는다는 뜻이 아니며, 양성 결과에 D/F 하한은 적용하지 않았습니다. |
| 적용 범위 | 시험 당시 비강제 엽산강화 중국 환경에서 기저 혈청 folate 중앙값은 양 군 8.1 ng/mL였습니다. 이는 모든 사람이 확진 결핍이었다는 뜻이 아닙니다. MTHFR·folate 상호작용 P값은 각각 0.16으로, 하위군만으로 유전형별 최적용량이나 확정된 효과 차이를 만들지 않았습니다. |
| 안전성 | 엽산은 비타민 B12 결핍의 빈혈을 가려 신경손상의 인지를 늦출 수 있다는 별도 제품 문서 경고가 있습니다. 종양 병력·항경련제·메토트렉세이트의 해석은 질환·약물 맥락에 따라 다릅니다. 다른 용량의 제품 설명서를 이 시험의 발생률·제품 동일성으로 전용하지 않았습니다. 임신·수유는 시험에서 제외됐고 소아·중증 간신장질환·더 높은 용량·더 장기의 결과는 이 페이지에서 확정하지 않습니다. 연구 용량은 개인 복용 지시가 아닙니다. |
확정 7축은 B / H / R1 / I1 / E+ / B2 / C0입니다. 비율척도 효과와 절대사건 차이를 함께 판단했으며 보편적 MCID를 새로 만들지 않았습니다. R1 상한 B와 B2 상한 C가 적용됩니다. 강점 H·E+·대형 하드종점 RCT의 3개에 대한 원 점수 앵커는 C·56점입니다. C1은 단순히 CI가 1을 넘지 않는다는 뜻이 아니며, 양성 결과에 D/F 하한은 적용하지 않았습니다.
제품을 고를 때 알아두면 좋은 사실
- 실제 비교는 하루 1회 경구 엽산 0.8 mg + 에날라프릴 말레산염 10 mg 대 같은 에날라프릴 말레산염 10 mg의 엽산 무첨가 요법입니다. 정제를 같은 모양의 캡슐에 넣어 눈가림했습니다. 양 군 공통 혈압약이 있다는 이유로 제외하지 않았고, 엽산 외의 차이가 있는 복합제와 구분했습니다.
- 시험 당시 비강제 엽산강화 중국 환경에서 기저 혈청 folate 중앙값은 양 군 8.1 ng/mL였습니다. 이는 모든 사람이 확진 결핍이었다는 뜻이 아닙니다. MTHFR·folate 상호작용 P값은 각각 0.16으로, 하위군만으로 유전형별 최적용량이나 확정된 효과 차이를 만들지 않았습니다.
- 제조 원료 원천·정확한 엽산 염 표기·방출형·배치·순도·전체 부형제, 개인별 식이·강화·동시 보충량과 약물 변경, 과거 TIA의 별도 제외 기준, 등록 이력 전체와 자료잠금 날짜는 미확인입니다. Figure 1의 통합 유전형 인원과 Table 1의 합계 불일치도 보존했습니다. 이를 임의로 고치거나 확인된 전체 배정 분모를 바꾸지 않았습니다.
참값 의미 분류코드
영구코드 발급
M.folic-acid-add-on-to-enalapril.oral.hypertension-no-prior-stroke-first-symptomatic-stroke.reduce.matched-enalapril-no-folic-acid의약품 > 에날라프릴 공통치료에 추가한 엽산 > 경구 > 뇌졸중 과거력 없는 고혈압 성인의 첫 증상성 뇌졸중 > 감소 주장 > 같은 에날라프릴 치료의 엽산 무첨가 대조
중국 45–75세, 과거 뇌졸중·심근경색 없음, 엽산 0.8 mg/일과 에날라프릴 말레산염 10 mg/일의 CSPPT 직접 비교로 범위를 고정한다. 이 코드는 개입과 주장을 식별하며 근거등급·점수·안전성 결과를 담지 않습니다.
정밀 주장 분류
서로 다른 제형·경로·대상군·효능·비교군의 근거가 섞이지 않도록 각 축을 독립적으로 기록합니다.
| 대상 종류 | M · 의약품 |
|---|---|
| 대표 성분·개입 | folic acid — 에날라프릴 말레산염 공통치료 위 추가 |
| 원천·사용부위 | 제조 원료 원천 미확인; 식이 folate와 구분 |
| 제형·가공법 | 정제를 동일 캡슐에 넣어 눈가림; 방출형·배치·순도 미확인 |
| 투여경로 | 경구 |
| 용량 | 엽산 0.8 mg/일 + 에날라프릴 말레산염 10 mg/일; 하루 1회 |
| 기간 | 계획 5년; 추적 중앙값 4.5년; 3주 run-in |
| 대상군 | 중국 45–75세 고혈압, 과거 뇌졸중·심근경색 없음, run-in 내약·순응자 |
| 효능·질환 | 첫 증상성 뇌졸중 발생 감소 |
| 핵심 종점 | 무작위배정 후 첫 치명·비치명 증상성 뇌졸중까지 시간; 지주막하출혈·무증상 뇌졸중 제외 |
| 비교군 | 동일 에날라프릴 말레산염 10 mg/일 + 엽산 무첨가; 추가 혈압약 허용 정책 공통 |
| 중복 판별키 | candidate|M|folic-acid-add-on|oral|enalapril-maleate-10mg|folic-acid-0.8mg-daily|china-45to75-hypertension-no-stroke-or-mi|first-symptomatic-stroke|median4.5y|same-enalapril-no-folate |
연구들이 실제로 보여주는 것
CSPPT는 20,702명을 배정했습니다. 추적 중앙값 4.5년(IQR 4.2–4.7년) 동안 첫 뇌졸중은 엽산군 282/10,348명, 대조군 355/10,354명이었습니다. 주분석 HR 0.79(95% CI 0.68–0.93), P=0.003입니다. 이는 미조정 Cox 위험률비와 log-rank P값이며 단순 위험비가 아닙니다.
왜 C(56점)로 분류했나
확정 7축은 B / H / R1 / I1 / E+ / B2 / C0입니다. 비율척도 효과와 절대사건 차이를 함께 판단했으며 보편적 MCID를 새로 만들지 않았습니다. R1 상한 B와 B2 상한 C가 적용됩니다. 강점 H·E+·대형 하드종점 RCT의 3개에 대한 원 점수 앵커는 C·56점입니다. C1은 단순히 CI가 1을 넘지 않는다는 뜻이 아니며, 양성 결과에 D/F 하한은 적용하지 않았습니다.
반대 견해도 기록합니다. 시험은 이득을 이유로 조기종료했습니다. 공개등록일은 연구진 후속논문에 2008-11-20로 명시돼 모집 시작 2008-05-19보다 늦습니다. 초기 프로토콜 날짜 2008-04-12는 존재하므로 사전계획 부재나 종점 바꿔치기를 확정하지 않았습니다. 원 등록 이력 전체는 접근하지 못했습니다. 이 두 한계만 B2로 세고 자금·단일시험·적용범위를 중복 감점하지 않았습니다.
재판정 기록. 직접 단일시험의 이득과 방법·적용 한계 — 확정 7축은 B / H / R1 / I1 / E+ / B2 / C0입니다. 비율척도 효과와 절대사건 차이를 함께 판단했으며 보편적 MCID를 새로 만들지 않았습니다. R1 상한 B와 B2 상한 C가 적용됩니다. 강점 H·E+·대형 하드종점 RCT의 3개에 대한 원 점수 앵커는 C·56점입니다. C1은 단순히 CI가 1을 넘지 않는다는 뜻이 아니며, 양성 결과에 D/F 하한은 적용하지 않았습니다.
| 종점 | H | 하드종점 — 사망·사건 등 실제 결과 이 사례의 적용: 독립 사건판정의 증상성 첫 뇌졸중: 임상 사건이며 호모시스테인 대리지표가 아님. |
| 재현 | R1 | 단일 확증시험 이 사례의 적용: 직접 확증시험은 CSPPT 한 계열. 하위분석·메타분석·등록 후보를 별도 반복으로 세지 않음. |
| 독립성 | I1 | 자금원이 혼합 이 사례의 적용: 공적·민간 자금과 AUSA 지원·제품 제공·자문 관계가 혼합. B2에 재감점하지 않음. |
| 효과 크기 | E+ | 임상유의 기준 충족 이 사례의 적용: 판례 42에 따라 비율척도를 그대로 판단: HR 0.79, 95% CI 0.68–0.93, 관찰 절대차 약 0.703%p. 중대한 첫 뇌졸중의 다년 예방 이득으로 임상적 크기를 충족한다고 자체판정. 보편적 MCID를 발명하거나 계획 HR 0.80을 MCID로 쓰지 않음. |
| 정밀도 | C0 | 신뢰구간이 이득 여지를 남김 이 사례의 적용: CI가 임상적으로 중요한 이득 여지를 남김. C1은 단순 유의성을 뜻하지 않음. 양성 결과에서 D/F 하한은 미적용. |
저장된 도출등급과 표시등급이 같습니다 — 현재 재계산·타당성 검증을 뜻하지 않습니다 (C).
실제 검토 범위와 남은 한계
시험은 이득을 이유로 조기종료했습니다. 공개등록일은 연구진 후속논문에 2008-11-20로 명시돼 모집 시작 2008-05-19보다 늦습니다. 초기 프로토콜 날짜 2008-04-12는 존재하므로 사전계획 부재나 종점 바꿔치기를 확정하지 않았습니다. 원 등록 이력 전체는 접근하지 못했습니다. 이 두 한계만 B2로 세고 자금·단일시험·적용범위를 중복 감점하지 않았습니다.
RoB 2 관점의 예비 검토 — 공식 전 문항 평가 아님
| 무작위배정 | 실제 비교는 하루 1회 경구 엽산 0.8 mg + 에날라프릴 말레산염 10 mg 대 같은 에날라프릴 말레산염 10 mg의 엽산 무첨가 요법입니다. 정제를 같은 모양의 캡슐에 넣어 눈가림했습니다. 양 군 공통 혈압약이 있다는 이유로 제외하지 않았고, 엽산 외의 차이가 있는 복합제와 구분했습니다. |
|---|---|
| 배정 중재에서의 이탈 | 치료 중 평균 혈압은 139.7/83.0 대 139.8/83.1 mmHg였습니다. 칼슘차단제 사용은 48.8% 대 48.9%, 이뇨제는 24.0% 대 24.2%였습니다. 공통 정책과 비슷한 집계값은 확인했지만, 모든 개인의 약물 변경·복용량이 동일하다고 단정하지 않았습니다. |
| 결측 결과 | 주분석은 배정대로 시행했습니다. 추적 소실은 32 대 35명이었고 마지막 확인시점에서 검열했습니다. 최소 70% 복약 및 주요 위반 없음의 PP 대상은 7,159 대 7,152명입니다. 이 PP 제외자와 약물 중단자를 모두 결과 결측으로 세지 않았습니다. |
| 결과 측정 | 주종점은 무작위배정 후 첫 치명·비치명 증상성 뇌졸중까지의 시간입니다. 연구 SOP는 지주막하출혈과 무증상 뇌졸중을 제외합니다. 재발 뇌졸중·TIA·호모시스테인·심혈관 복합사건은 이 종점을 대신하지 않습니다. |
| 보고 결과 선택 | 시험은 이득을 이유로 조기종료했습니다. 공개등록일은 연구진 후속논문에 2008-11-20로 명시돼 모집 시작 2008-05-19보다 늦습니다. 초기 프로토콜 날짜 2008-04-12는 존재하므로 사전계획 부재나 종점 바꿔치기를 확정하지 않았습니다. 원 등록 이력 전체는 접근하지 못했습니다. 이 두 한계만 B2로 세고 자금·단일시험·적용범위를 중복 감점하지 않았습니다. |
확실성 판단 이유 — 공식 GRADE 아님
| 비뚤림 | 시험은 이득을 이유로 조기종료했습니다. 공개등록일은 연구진 후속논문에 2008-11-20로 명시돼 모집 시작 2008-05-19보다 늦습니다. 초기 프로토콜 날짜 2008-04-12는 존재하므로 사전계획 부재나 종점 바꿔치기를 확정하지 않았습니다. 원 등록 이력 전체는 접근하지 못했습니다. 이 두 한계만 B2로 세고 자금·단일시험·적용범위를 중복 감점하지 않았습니다. |
|---|---|
| 불일치 | 원시험·프로토콜·안전성 표·후속 하위분석은 CSPPT 한 계열입니다. 공적·민간 자금과 AUSA의 지원·제품 제공·저자 자문 관계를 I1으로 분류했습니다. 리뷰와 등록 후보를 새 독립 확증시험으로 더하지 않아 R1입니다. 새 등록 후보의 최종 첫 뇌졸중 결과와 현재 진행상태는 미확인입니다. |
| 간접성 | 시험 당시 비강제 엽산강화 중국 환경에서 기저 혈청 folate 중앙값은 양 군 8.1 ng/mL였습니다. 이는 모든 사람이 확진 결핍이었다는 뜻이 아닙니다. MTHFR·folate 상호작용 P값은 각각 0.16으로, 하위군만으로 유전형별 최적용량이나 확정된 효과 차이를 만들지 않았습니다. |
| 비정밀성 | 치명적 뇌졸중은 엽산군 18건, 대조군 10건으로 보존했습니다. 이 하위결과의 정밀한 HR·CI는 미확인이며 총 첫 뇌졸중 감소를 치명적 뇌졸중 감소로 확대하지 않았습니다. 전체 사망은 302 대 320명, HR 0.94(95% CI 0.81–1.10), P=0.47입니다. 이 비유의 결과를 동등성이나 사망 이득으로 해석하지 않았습니다. |
| 출판편향 | 원시험·프로토콜·안전성 표·후속 하위분석은 CSPPT 한 계열입니다. 공적·민간 자금과 AUSA의 지원·제품 제공·저자 자문 관계를 I1으로 분류했습니다. 리뷰와 등록 후보를 새 독립 확증시험으로 더하지 않아 R1입니다. 새 등록 후보의 최종 첫 뇌졸중 결과와 현재 진행상태는 미확인입니다. |
검색 범위와 제한. 검색·접근·제외 기록은 search_log.json과 selection_log.json; 전체 문헌 완전성 보장 아님.
증거 표
| 연구 | 설계 | 표본 | 자금 | 종점 | 결과 | 가중치 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| CSPPT 첫 뇌졸중 | 다기관 무작위 이중눈가림, 배정대로 분석 | 20,702명; 10,348 대 10,354 | 공적·민간·제조사 혼합 | 첫 증상성 뇌졸중까지 시간 | CSPPT는 20,702명을 배정했습니다. 추적 중앙값 4.5년(IQR 4.2–4.7년) 동안 첫 뇌졸중은 엽산군 282/10,348명, 대조군 355/10,354명이었습니다. 주분석 HR 0.79(95% CI 0.68–0.93), P=0.003입니다. 이는 미조정 Cox 위험률비와 log-rank P값이며 단순 위험비가 아닙니다. | 직접 주근거 1계열 |
| CSPPT2 CC/CT candidate | Registered candidate; full current record inaccessible | 독립 직접 배정 수로 합산하지 않음 | 접근한 등록 기록에서 자금원 미확인 | 직접 결과 미확인 또는 혼합 범위 | 직접 반복수에 포함하지 않음 | 문헌지도/등록 후보 |
| CSPPT2 TT candidate | Registered candidate; full current record inaccessible | 독립 직접 배정 수로 합산하지 않음 | 접근한 등록 기록에서 자금원 미확인 | 직접 결과 미확인 또는 혼합 범위 | 직접 반복수에 포함하지 않음 | 문헌지도/등록 후보 |
| Zhang 2024 evidence map | Review; includes CSPPT and heterogeneous combinations/populations | 독립 직접 배정 수로 합산하지 않음 | 해당 문헌지도에서 이 페이지의 직접시험 자금원으로 사용하지 않음 | 직접 결과 미확인 또는 혼합 범위 | 직접 반복수에 포함하지 않음 | 문헌지도/등록 후보 |
| Yang 2024 evidence map | Review with dietary observational and intervention cohorts | 독립 직접 배정 수로 합산하지 않음 | 해당 문헌지도에서 이 페이지의 직접시험 자금원으로 사용하지 않음 | 직접 결과 미확인 또는 혼합 범위 | 직접 반복수에 포함하지 않음 | 문헌지도/등록 후보 |
영수증 — 참고 문헌 12건
자료 확인 기준일 2026-09-15. 각 인용에 실제 접근 수준(원문 텍스트·초록·색인 등)과 남은 제한을 표시합니다. 서지 확인은 연구 결과의 진실성이나 치료효과의 인증이 아닙니다.
기술 반영: Codex · 자료 기준일: 2026-09-15 · 정정 이력: (없음)
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[참값] 엽산 추가요법은 뇌졸중 과거력이 없는 고혈압 성인의 첫 뇌졸중을 줄이는가? — 근거등급 C·56점. 인용 12건 실존 확인. 출처: https://chamgap.com/verdicts/heart/folic-acid-enalapril-first-stroke-primary-prevention-china/ · CC BY 4.0CC BY 4.0 — 출처 표기 시 자유 사용, 등급·수치 왜곡 시 사용 불가.
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