경구 B12와 고령자 이동기능:12개월 TUG의 이득은 입증됐는가?

제품을 고를 때 알아두면 좋은 사실

• 실제 주개입은 cyanocobalamin 단일 경구 정제다.
• 연구노출은 1 mg/일 12개월이며 개인 권장량이 아니다.
• DSM 원료 제공이 보고됐고 완제품 브랜드·부형제는 미보고이다.
• 위약은 외형·맛 등이 일치한다고 보고됐다.

연구들이 실제로 보여주는 것

# 비타민 B12는 고령자의 보행기능을 개선하는가?

## 30초 답변

가장 가까운 B12 단독 무작위 근거에서는 12개월 이동기능 이득이 입증되지 않았다. OPEN의 저B12·무빈혈·75세 이상 대상에서 경구 cyanocobalamin 1 mg/일과 위약을 비교한 TUG 조정 군간차는 **−0.13초(95% 신뢰구간 −0.7~0.4)**였다. 음수는 더 짧은 수행시간을 뜻하지만 신뢰구간에는 이득과 악화가 모두 들어 있다. 정확한 영효과나 동등성을 입증한 결과가 아니다. [S01]

**중요한 경계:** 원질문은 신체기능이 저하된 고령자의 보행이지만, 이 시험은 기능저하로 선별한 집단이 아니다. TUG에는 의자에서 일어나기·걷기·회전·다시 앉기가 포함되므로 평상 직선 보행속도 m/s가 아니다. 엄격한 원질문 집단의 분리 효과와 평상 m/s 값은 확인되지 않았다. 아래 D·28은 이 실제 저B12 집단/경구 단일성분/TUG 12개월 대비의 현재 규칙값이지 모든 고령자 보행이나 B12 전체의 판정이 아니다. [S01,S02]

## 질문과 실제 근거를 분리한 선택

원질문은 “신체기능 저하 고령자에서 비타민 B12와 고령자의 보행기능 사이의 효과·차이 또는 위험은 어떠한가?”이다. 예정 단일 경구제, 위약, 평상 보행속도는 조사 가정이었고 실제 확인 뒤 구체화했다. 페이지 주종점은 **TUG 시간 하나**, 주시점은 **12개월 하나**다. 무작위 B12 단독 대비, 고령 대상, 공개 프로토콜에 있는 이동 수행, 예정 최종 평가라는 순서로 선택했다. 이번 편집 선택은 전향적으로 등록한 분석계획이라고 주장하지 않으며 유의한 결과를 찾기 위한 종점 변경도 아니다. [S01,S02]

원시험 전체 1차는 후경골신경 CMAP 진폭이다. TUG는 공개 프로토콜의 이차 기능종점이다. 등록번호 ISRCTN54195799는 원문과 일치하지만 원등록 필드/변경 이력은 접근하지 못했다. CMAP를 직접 보행효과로 쓰거나 원등록 TUG 단독 1차로 표시하지 않는다. 기억력 3164와 같은 시험가족이지만 다른 종점이며, 이전 기억력·우울·ALS 근력 등급은 상속하지 않았다. [S01,S02,S05]

## 실제 대상·노출·비교

OPEN은 영국 지역사회 75세 이상에서 선별 B12 107≤농도<210 pmol/L, 빈혈 없음, MMSE ≥24 등을 적용했다. 치매·당뇨 및 일부 신경질환/악성빈혈 등을 제외했다. 여성 Hb 110, 남성 120 g/L 이상은 완료 논문의 기준이다. 신체기능 저하, 근감소증 또는 보행장애가 필수 등록조건은 아니었다. 선별 후 기저까지 중앙 63일이 있었고 기저 미생물학적 B12 검사는 선별법보다 약 25% 높은 추정치를 낸다고 보고했다. 따라서 기저 중앙값 222.9/228.0 pmol/L를 보고 선별 저B12 조건이 사라졌다고 판단하지 않는다. 이 공통 정보는 기존 OPEN 추출을 재사용했다. [S01,S02]

실제 추가 활성성분은 결정형 cyanocobalamin 1 mg(1000 μg) 경구 정제, 매일 12개월이다. 위약은 크기·모양·색·냄새·맛이 일치한다고 보고됐다. 평균 노출기간은 389일로 보고되며 연구노출을 개인 복용 지시로 바꾸지 않는다. 무작위 엽산/B6/D·운동·단백질 공통중재는 확인되지 않았고, 이를 없었다는 전면 주장이나 표준화된 병용중재로 바꾸지 않는다. 다른 분자형·설하·경피·근육·정맥 결과의 동등성을 판정하지 않는다. [S01,S02]

## 측정과 실제 근거표

프로토콜의 TUG는 팔걸이 의자에서 일어나 3m를 걸어 돌아선 뒤 의자로 돌아와 앉을 때까지의 시간이다. 초 단위이고 낮을수록 좋다. 평상/최대 속도 지시, 시간계·의자 높이, 연습/반복/평균 또는 최선값, 보조구와 신발, 회전방향, 완주 실패 처리·제한시간은 확인되지 않았다. 3m 왕복이라는 거리만으로 총 수행시간을 순수 속도로 환산하지 않았다. [S02]

| 근거·역할 | 실제 노출·대상 | 종점·시점 | 원값과 해석 | |---|---|---|---| | OPEN 주근거 [S01,S02] | 저B12·무빈혈·≥75세, 경구 cyanocobalamin 1 mg/일 대 위약 | TUG 초,12개월 | 조정 B12−위약 −0.13,95% CI −0.7~0.4. 이득 미입증; 평상 m/s 아님. | | OPEN 기저 [S01 표 2] | 신경학적 표 열 분모 99/100 | TUG | 평균 10.4(SD 3.0) 대 10.7(SD 3.5)초. | | OPEN 추적 [S01 표 5] | 표 열 분모 91/91; TUG 고유 모형 분모 미보고 | TUG 12개월 | 평균 10.4±2.6 대 10.7±3.2초. ±는 각주 6의 원표기 SE로 보존; 임의 SD 전환 없음. | | OPEN 제한보정 [S01 표 5] | 같은 시험; 독립근거 아님 | TUG 12개월 | −0.12,95% CI −0.6~0.4. 열은 ‘Unadjusted’이지만 각주 2는 기저 신경기능 보정을 명시. | | B-PROOF 보완/상반범위 [S03] | ≥65세·Hcy 12–50, B12 500 μg+엽산 400 μg/일, 양군D600 IU | 가능한 빠른 3m왕복의 서열 점수,2년 | 위약이 낮은 보행범주에 있을 누적OR1.3,95% CI 1.1~1.5. 복합제의 양성 신호, 단일 B12·속도비 아님. | | B-PROOF 전체수행 [S03] | 같은 2919명 시험가족 | 보행/의자/균형 합산 0–12 | 군간 0.1,95% CI −0.1~0.3. 전체효과 미입증; 표준SPPB 또는 평상속도로 전용하지 않음. | | OPEN 2017 [S04] | 기존 OPEN 활성군 91명 재분석 |11개 신경전도 지표 | 다른 독립시험도, 새로운 군간 TUG 대비도 아님. |

## 분모·통계·보고 한계

원문 Results에는 209명 배정, 오류배정 8명 제외, 유효 기저 201명(99/102명)이 기록됐다. 일부라도 추적 결과를 제공한 사람은 191명이고 표 5는 91/91명이다. 이 셋은 서로 다른 분모다. 기저 TUG 표는 99/100명이며 기저 대비 완전 짝지은 TUG 모형분모는 별도로 확정되지 않았다. 철회 2/4명, 사망총 1명, B12군 3명은 정제를 지속했지만 12개월 측정자료가 없었다. 사망군을 추정하지 않았다. [S01]

선택 수치는 원문 보고된 기저 신경기능·나이·성별 보정 군간차이며 연속형 결과는 비정규성 때문에 부트스트랩했다고 설명한다. 정확 P값·모형 SE·짝지은 변화 SD/SE/공분산은 미보고이다. 기저와 추적의 반올림 평균이 같거나 다르다는 사실을 개별 변화로 쓰지 않는다. 표 5 ±값을 SD로 ‘교정’하여 t검정/SMD를 만들지 않는다. 원문 추정치와 이번 단순 산술은 별도 파일/영수증에 보존했다. 개별자료 없는 ANCOVA/부트스트랩 재분석·메타분석은 미실시이며 출력/오류수/종료코드는 null과 사유다. [S01]

이 집단/검사의 군간 MCID와 동등성 한계는 확인하지 못했다. 개인 내 변화 문턱이나 다른 질환·SPPB의 기준을 옮기지 않았다. 여러 이차종점에 대한 보정 규칙과 완전 SAP/결측 민감도 분석도 확인되지 않았다. 그렇다고 비유의를 정확 0으로 바꾸거나 미확인을 인체연구전무/F0으로 바꾸지 않는다. [S01,S02]

## 다른 결과를 어떻게 보존했는가

B-PROOF는 1340 및 91에서 이미 확보한 시험가족이다. 이번에는 3m를 가능한 빨리 왕복하는 보행 하위검사와 서열분석을 보충했다. 보행 0–4점은 시간의 표본 사분위 기반이고 서열모형을 위해 아래 두 범주를 합쳤다. 누적OR1.3은 원저자 방향대로 위약에서 낮은 보행 범주일 오즈가 더 컸다는 뜻이다. 30% 빨라졌다거나 평균 1점 상승, 위험비, 평상 m/s로 해석할 수 없다. 전체수행의 비유의와 보행 하위분석의 양성을 함께 남긴다. 이 복합제의 실제 효과는 B12와 엽산 중 어느 성분 때문인지 분리할 수 없으며 양군 D를 숨기지 않는다. [S03]

B-PROOF의 전체 수행 관측분모는 기저 1441/1434,2년 1266/1280,한 번 이상 1454/1452다. 이것을 서열 보행모형의 고유분모로 간주하지 않는다. 보행모형의 정확 P·전용 공변량 목록·정밀 구간 경계가 부족하고 원시험 1차는 골다공증성 골절이다. 결핍자는 약 4%였으며 기능저하로 선별하지 않았으므로 확진 결핍성 보행장애 치료도 아니다. 순응한 80세 초과 하위군으로 새 주장을 만들어 중복을 피하지 않았다. [S03]

BLSA 보행속도 관찰연구와 Lewerin 이동검사 연구는 발견했지만 필요한 원문에 접근하지 못해 수치 근거로 채우지 않았다. Sato의 뇌졸중 골절/복합제 인용은 이 보행효능에 쓰지 않았다. 추가 검색에서 무관 결과와 CAPTCHA/빈 화면이 반복되어 전수 체계고찰이나 최신 연구의 완전한 부재를 주장하지 않는다. 이 제한은 현재의 한정 결론을 공개하지 못할 이유가 아니다. [S06–S08; 검색기록]

## 자금·안전성·적용 한계

OPEN은 FSA/보건부 및 공공 서비스 지원과 DSM B12 원료 기증이 함께 있었다. 저자는 지원자가 실행·자료·분석·해석·원고에 역할이 없다고 밝혔다. 따라서 혼합 지원I1이며 독립성을 발명하지 않는다. B-PROOF도 공공/학술 지원과 Dutch Dairy Association·Orthica 지원을 함께 보고했다. [S01,S03]

안전 라벨은 **주의**다. OPEN의 사망 1명과 ‘다른 중대한 이상반응은 보고되지 않았다’는 서술을 상세한 양군 안전률로 바꾸지 않는다. B-PROOF 흐름도에는 사망 16/26명, 지각한 부작용 관련 중단 14/13명이 있고, 논의는 부모시험의 암진단 불균형을 알린다. 이 수치는 종합 이상반응 표도 아니며 B12 단독의 암 인과성 증거도 아니다. 기존 89의 공식 안전 출처는 cyanocobalamin/hydroxocobalamin과 코발트 과민반응, 산억제제·metformin과 B12상태의 관련성을 기록한다. 이 안전기록은 재사용했고 개인 약 중단/변경을 지시하지 않는다. [S01,S03,R89-S05,R89-S06]

이 결과는 증상이 심한 B12 결핍 치료를 중단할 근거가 아니다. 기능저하 원인·신경병증·빈혈·흡수장애·다른 분자형/경로·복합제와 건강한 충분상태를 서로 같은 상황으로 취급하지 않는다. 장기/희귀/특수군 안전은 확인된 것이 아니며 ‘보고 없음’과 ‘관측 0건’도 구별한다. 이 문서는 개인 처방이 아닌 한정된 연구 비교다.

## 7개 평가 설명

### 효과

12개월 TUG의 조정차 −0.13초(95% CI −0.7~0.4)로 이득이 입증되지 않았다. 혈중 B12 상승이나 복합제 보행 점수는 이 결과를 대신하지 않는다.

### 근거 확실성

단일 무작위 시험의 이차 기능 종점이며 결측·보고 한계가 있다. D 28은 참값 규칙값이지 치료 성공확률·공식 GRADE 점수·모든 B12 효능 판정이 아니다.

### 적용 범위

실제 기준은 저B12·무빈혈·75세 이상이다. 신체기능 저하로 선별한 대상이 아니고 TUG는 평상 보행속도가 아니다. 엄격한 원질문의 하위군 효과와 m/s 값은 null로 둔다.

### 안전성

안전 라벨은 주의다. 원시험의 한정된 사건 보고와 재사용 공식 코발트 과민반응·약물 관련 B12 상태 정보를 분리한다. 미보고를 안전 보장으로 쓰지 않는다.

### 검증

전체 3166색인과 11원후보, 선택이전 341원파일·최신 91 FULL 증거를 대조했다. OPEN/B-PROOF 보행 빈부분을 원문/프로토콜/PDF로 확인하고 같은 모델이 자체검증했다. 독립 외부심사는 아니다.

### 한계

원등록 역사, 엄격한 기능저하 집단, TUG 상세 실시·행별 분모·MCID·정확P·결측처리·안전 분모와 일부 추가 원문 접근은 미확인이다. 검색의 무관 결과 및 원문 저장 실패도 기록했다.

### 점수 해석

7축 B/P/R1/I1/E0/B2/C0에서 원계산기 문자 D를 채택하고, 원표 D·강점 0개 고정 숫자 28을 별도로 적용한다. 기존 기억력/ALS D 28이나 우울 C50을 상속하지 않는다. 원고품질 A·안전 주의는 별도다.

## 7축 판단과 점수

**claim_type** — B: 사람의 이동기능 개선이라는 임상 효능 질문이다. 혈중 농도 상승이나 분자 생리 사실을 채점하지 않는다.

**endpoint** — P: 직접 측정한 TUG 이동 수행은 원표의 환자중심 기능 목표다. 환자 자기보고만을 뜻하지 않으며, 신경전도 대리지표나 하드사건으로 바꾸지 않는다.

**replication** — R1: 이 B12 단독/위약/고령자/TUG 12개월 대비는 OPEN 한 시험가족으로 확인했다. 같은 가족의 기억력/2017 재분석, 복합B-PROOF, 다른 질환·경로를 독립 재현이나 반복 반증으로 세지 않는다.

**independence** — I1: 공공 지원과 DSM의 B12 원료 무상 제공이 함께 있어 혼합으로 분류한다. 현금지원·직원저자 등 미확인 사실을 만들지 않고 자금을 편향축에서 중복 차감하지 않는다.

**effect** — E0: 조정 −0.13초의 95% CI가 −0.7~0.4초로 0을 포함하여 선택 TUG 이득은 입증되지 않았다. 코드의 무효는 정확 0·동등성·임상적으로 중요한 이득 배제를 뜻하지 않는다. B-PROOF의 다른 복합제 양성을 숨기지 않되 합치지 않는다.

**bias** — B2: 원표 판례 44/축 6에 따라 서로 다른 두 보고 한계, ①배정후 제외/가용 사례와 충분한 결측 처리 미확인, ②참가자 눈가림 유지 근거 미보고를 센다. 기존 OPEN 방법 추출을 재사용했으며 TUG 분모는 새로 확인했다. 눈가림 부재를 단정하지 않고 등록 접근 실패를 세 번째 결함으로 세지 않는다. 201명 시험을 표의 182명 때문에 총 200미만 시험으로 바꾸지 않는다.

**precision** — C0: CI가 개선 방향인 음수와 악화 방향인 양수를 함께 포함한다. 해당 군간 MCID가 없어 의미 있는 이득을 배제하는 C1로 올리지 않는다. CI는 확인됐으므로 CX도 아니다.

원표 적용: E0는 D 하한이다. RX가 아니고 C1도 아니므로 F가 아니다. 강점값 H/R2/I2/E+/C1/B0/대형 하드RCT는 모두 해당하지 않아 강점 0개, 원표 D행 숫자 28이다. 원문 ±의 문제 때문에 효과를 조작하여 E+를 만들지 않았고 임의 점수 보정/override도 없다. 원계산기 실제 실행과 숫자 앵커는 네 원영수증으로 분리된다.

## 12개 분류축

| 축 | 실제값 | |---|---| | kind | S | | canonical_entity | 비타민 B12; 주비교의 분자형은 cyanocobalamin 단일성분 | | source_part | 정제 B12 원료; 제조 생물종·기원 부위는 미보고 | | formulation | 결정형 cyanocobalamin 경구 정제; 브랜드·부형제 미보고 | | route | 경구; 주사·경피·설하 효과와 합치지 않음 | | dose | 1 mg(1000 μg)/일 1회 연구노출; 개인 처방 아님 | | duration | 계획 12개월, 보고 평균 389일; 주시점 12개월 | | population | 저B12 선별·무빈혈·75세 이상·MMSE ≥24; 신체기능 저하 필수 기준 없음 | | claim | 고령자의 보행 포함 이동기능 개선 여부; 원질문의 기능저하 하위군 직접 효과는 미확인 | | primary_endpoint | 페이지:12개월 TUG 초, 낮을수록 좋음. 원시험 1차:후경골 CMAP. TUG는 공개 프로토콜 이차종점 | | comparator | 동일 외형 위약; 세부 조성 미보고; 통상 배경관리 | | duplicate_key | cyanocobalamin-single / oral / low-B12-nonanemic-age-ge 75 / TUG-seconds / 12 months / matching-placebo |

## 미확인·접근 한계 전체 공개

### strict_question_population_effect · not_reported

신체기능 저하로 선별된 고령자만의 B12 단독 보행 효과는 확인하지 못했다. OPEN은 그러한 저하를 등록 기준으로 삼지 않아 선택 추정치를 그 하위군 수치로 바꿀 수 없다. [S01,S02]

### usual_gait_speed_mps · not_reported

선택 시험은 TUG 초를 보고했다. 일어나기·회전·다시 앉기가 포함되므로 평상 직선 보행속도 m/s 또는 6÷TUG로 환산하지 않는다. [S01,S02]

### TUG_pace_instruction · not_reported

OPEN에서 평상/편안한/최대 속도 중 어떤 보행 지시를 실제 사용했는지 확인하지 못했다. 원검사의 통상 관행으로 빈칸을 채우지 않았다. [S01,S02]

### TUG_equipment_repeats_aids · not_reported

팔걸이 의자와 3m 왕복은 확인했으나 의자 높이·시간계 기종·가속 분리구간·신발·보조구·연습/반복횟수·평균/최선 선택 및 회전방향은 미보고이다. [S02]

### TUG_validity_limits · not_reported

이 시험의 시간 제한·완주 실패 처리·측정가능 범위와 TUG 재검사 신뢰도는 미보고이다. 신경전도 상관계수 0.82를 TUG의 신뢰도로 전용하지 않는다. [S01,S02]

### original_registry_history · inaccessible

등록번호는 원문/공개 프로토콜에서 일치하지만 원등록 필드와 변경 이력은 holding/접근 실패로 확인하지 못했다. 공개 프로토콜의 이차 TUG와 원등록 검증은 별개다. [S01,S02,S05]

### row_specific_model_denominator · not_reported

표 5 열 제목은 각 91명이다. TUG 행의 별도 완전사례 수와 공변량 결측 분모는 제시되지 않아 182를 원무작위 분모 또는 확정 모형 완전사례 수로 확대하지 않는다. [S01]

### exact_P_model_SE · not_reported

선택 조정 TUG 대비의 정확 P값·모형 SE는 미보고이다. 부트스트랩 CI에서 정규근사 P값을 만들지 않았다. [S01]

### paired_change · not_reported

동일 참여자의 TUG 군내 변화·변화 SD/SE·기저-추적 공분산은 미보고이다. 분모가 다른 반올림 평균 차이는 paired change가 아니다. [S01]

### dispersion_independent_confirmation · not_reported

12개월 TUG의 ±2.6/±3.2는 표 5 각주 6의 원표기대로 SE로 보존한다. 이 행에 대한 별도 분산 정의 확인은 없으므로 SD로 임의 수정하거나 표준화 효과를 만들지 않는다. [S01]

### MCID_equivalence_margin · not_reported

해당 저B12·고령 집단의 TUG 군간 비교에 적용할 검증된 MCID/동등성 한계를 확인하지 못했다. 개인 내 변화 문턱·SPPB·다른 질환 문턱을 옮기지 않는다. [S01,S02]

### IPD_SAP_missingness · inaccessible

개별자료·완전 SAP·결측 대치/민감도 분석을 확보하지 못했다. 저자의 ITT 명칭과 실제 가용 표 분모를 함께 표시한다. [S01,S02]

### multiplicity · not_reported

여러 신경학적/인지 이차종점의 다중성 보정 규칙은 확인되지 않았다. 미보고를 미실시 확정으로 바꾸지 않는다. [S01,S02]

### masking_maintenance · not_reported

동일 정제와 직원 눈가림은 보고했으나 참가자 배정 추측/눈가림 유지의 검증 결과는 미보고이다. 눈가림이 없었다고 단정하지 않는다. [S01]

### product_source_excipients · not_reported

DSM 원료 기증과 cyanocobalamin은 확인했다. 완제품 상표·배치·부형제·위약 상세 조성·제조 생물종/원천은 미보고이다. [S01]

### diet_and_all_background_treatment · not_reported

평소 식사·처방약 정보는 수집했지만 총 식이 B12와 모든 병용제·운동·단백질 섭취량을 정량화한 표는 확인하지 못했다. 통제된 운동/단백질/D 공통 중재를 발명하지 않는다. [S01,S02]

### diagnosed_sarcopenia_or_neuropathy_subgroup · not_reported

근감소증 또는 보행저하성 신경병증 확진 하위군의 분리 효과가 없다. 낮은 혈중 B12는 그러한 진단과 같지 않다. [S01]

### malabsorption_etiology · not_reported

악성빈혈 등 일부 질환을 제외했지만 모든 참여자의 흡수장애 원인·검사·확진 여부는 미보고이다. 경구 결과를 주사와 동등하다고 말하지 않는다. [S01,S02]

### AE_detailed_denominators · not_reported

사망 1명과 다른 중대한 이상반응 미보고 문구는 있으나 사망 배정군·인과성 및 비중대 이상반응별 양군 분모는 확인하지 못했다. 미보고는 안전 확인이 아니다. [S01]

### long_term_special_population_safety · not_searched

이번 보행 질문에서 12개월 초과·임신·소아·중증 간신장질환의 직접 효능/안전성은 별도로 조사하지 않았다. 해당 집단까지 안전하다고 판정하지 않는다. [S01]

### assay_interference · not_reported

이 시험의 임상검사 간섭 결과는 미보고이다. 선별과 기저 B12 검사법의 수치 차이는 간섭 없음의 증거가 아니다. [S01]

### BPROOF_molecular_form · not_reported

보행 결과 논문과 재사용 추출에서 B12 분자형은 확정하지 못했다. 단일 cyanocobalamin으로 간주하지 않는다. [S03]

### BPROOF_ordinal_details · not_reported

빠른 왕복 보행 서열모형의 고유 분석 분모·정확 P·각 구간 경계/분포·독립적인 전체 조정목록은 충분히 제시되지 않았다. 전체 수행 분모를 보행 모형 분모로 대신하지 않는다. [S03]

### BPROOF_pure_B12_and_usual_speed · not_applicable

B-PROOF의 복합제 서열 OR는 B12 단독 효과·속도비·30% 더 빠른 보행·평균 1점 상승·평상 m/s가 아니다. [S03]

### additional_leads_access · inaccessible

BLSA 원문, Lewerin의 직접 원문과 일부 서지/검색원 접근이 실패했다. 이 자료에서 군간 효능 수치를 채우지 않았고 전수 체계고찰을 완료했다고 표시하지 않는다. [S06,S07]

### notice_completeness · inaccessible

접근 가능한 주요 원문 화면에서 새 정정/철회 통지는 확인되지 않았으나 PubMed·일부 검색은 빈 화면/무관 결과를 반환했다. 모든 Crossmark/원등록/철회 통지를 확인했다는 무결점 선언은 하지 않는다. Sato 인용문헌은 효능 근거로 사용하지 않는다. [S01,S03,S08]

### what_ads · not_searched

이 요청은 연구 질문이며 특정 광고 원문 수집은 수행하지 않았다.

### protocol_hemoglobin_units · conflicting

2011 공개 프로토콜의 빈혈 기준은 여성 11/남성 12 g/L로 인쇄되어 있고 2015 완료 논문은 110/120 g/L로 보고한다. 원문을 고치지 않고 실제 적격성은 완료 논문의 110/120을 사용하며 기존 89의 충돌 기록을 재사용한다. [S01,S02]

### new_permanent_identity · not_applicable

현재는 원완성 인계다. 새 ID·site_id·slug·URL·의미코드·최초발행은 미예약 null이며 TASK 번호를 사이트 번호로 쓰지 않는다.

## 완료·표시·수정 상태

신규 독립 이동기능 주장으로 completed_with_uncertainty, 원고품질 A, 편집 ready_with_uncertainty, 발행 needs_id_assignment다. 같은 모델 자체검증이며 독립 외부심사·학술지 인증은 아니다. 최초 corrections=[]와 제출 전 감사는 별개다. clinical_todo=[]이며 수신자에게 재조사·재채점·통계/원계산기 재실행을 넘기지 않는다. 대표 태그는 기존 비타민B12 목록에 연결하고 태그마다 새 페이지를 만들지 않는다. ID/slug/URL/의미코드/최초발행은 미예약 null이다. 기존 341선택원파일과 370입력 멤버를 바이트 불변 보존했고 이전 전체ZIP 제공을 가정하지 않았다.

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## 출처 안내

- [S01] Dangour AD et al. Effects of vitamin B-12 supplementation on neurologic and cognitive function in older people: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2015;102:639–647. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4548176/ — primary_fulltext_HTML_tables. - [S02] Dangour AD et al. OPEN study protocol. Nutrition Journal. 2011;10:22. https://link.springer.com/article/10.1186/1475-2891-10-22 — primary_published_protocol_fulltext_HTML. - [S03] Swart KMA et al. A Randomized Controlled Trial to Examine the Effect of 2-Year Vitamin B12 and Folic Acid Supplementation on Physical Performance, Strength, and Falling: Additional Findings from the B-PROOF Study. Calcif Tissue Int. 2016;98:18–27; online 2015. https://link.springer.com/article/10.1007/s00223-015-0059-5 — primary_fulltext_HTML_and_PDF_visual_pages. - [S04] Miles LM et al. Impact of baseline vitamin B12 status on the effect of vitamin B12 supplementation on neurologic function in older people: secondary analysis of data from the OPEN randomised controlled trial. Eur J Clin Nutr. 2017;71:1166–1172. https://link.springer.com/article/10.1038/ejcn.2017.7 — primary_abstract_and_funding_only_subscription_fulltext_unavailable. - [S05] OPEN trial registration ISRCTN54195799 https://www.isrctn.com/ISRCTN54195799 — inaccessible_holding_page. - [S06] Vidoni et al. Vitamin B12 and Homocysteine Associations with Gait Speed in Older Adults: The Baltimore Longitudinal Study of Aging. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5726303/ — bibliographic_discovery_only_fulltext_inaccessible. - [S07] Lewerin C et al. Significant correlations of plasma homocysteine and serum methylmalonic acid with movement and cognitive performance in elderly subjects but no improvement from short-term vitamin therapy: a placebo-controlled randomized study. Am J Clin Nutr. 2005;81:1155–1162. https://link.springer.com/article/10.1007/s00223-015-0059-5 — S03_reference_19_and_discussion_only_primary_not_obtained. - [S08] Sato Y et al. Effect of folate and mecobalamin on hip fractures in patients with stroke. JAMA. 2005;293:1082–1088. https://link.springer.com/article/10.1007/s00223-015-0059-5 — S03_reference_20_only_not_used_as_evidence. - [R89-S05] MHRA. Vitamin B12 (hydroxocobalamin, cyanocobalamin): known cobalt allergy and sensitivity reactions. 18 December 2023. https://www.gov.uk/drug-safety-update/vitamin-b12-hydroxocobalamin-cyanocobalamin-advise-patients-with-known-cobalt-allergy-to-be-vigilant-for-sensitivity-reactions — official_safety_HTML. - [R89-S06] NIH ODS. Vitamin B12 Health Professional Fact Sheet. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Vitamin B12-HealthProfessional/ — official_nutrition_safety_HTML.

왜 D(28점)로 분류했나

7축 B/P/R1/I1/E0/B2/C0에서 원계산기 문자 D를 채택하고, 원표 D·강점 0개 고정 숫자 28을 별도로 적용한다. 기존 기억력/ALS D 28이나 우울 C50을 상속하지 않는다. 원고품질 A·안전 주의는 별도다.

반대 견해도 기록합니다. 원등록 역사, 엄격한 기능저하 집단, TUG 상세 실시·행별 분모·MCID·정확P·결측처리·안전 분모와 일부 추가 원문 접근은 미확인이다. 검색의 무관 결과 및 원문 저장 실패도 기록했다.

재판정 기록. 규칙과 최종 채택 일치; 독립 검수자 합의가 아님 — 7축 B/P/R1/I1/E0/B2/C0에서 원계산기 문자 D를 채택하고, 원표 D·강점 0개 고정 숫자 28을 별도로 적용한다. 기존 기억력/ALS D 28이나 우울 C50을 상속하지 않는다. 원고품질 A·안전 주의는 별도다.

실제 검토 범위와 남은 한계

원등록 역사, 엄격한 기능저하 집단, TUG 상세 실시·행별 분모·MCID·정확P·결측처리·안전 분모와 일부 추가 원문 접근은 미확인이다. 검색의 무관 결과 및 원문 저장 실패도 기록했다.

증거 표

| 근거·역할 | 실제 노출·대상 | 종점·시점 | 원값과 해석 | |---|---|---|---| | OPEN 주근거 [S01,S02] | 저B12·무빈혈·≥75세, 경구 cyanocobalamin 1 mg/일 대 위약 | TUG 초,12개월 | 조정 B12−위약 −0.13,95% CI −0.7~0.4. 이득 미입증; 평상 m/s 아님. | | OPEN 기저 [S01 표 2] | 신경학적 표 열 분모 99/100 | TUG | 평균 10.4(SD 3.0) 대 10.7(SD 3.5)초. | | OPEN 추적 [S01 표 5] | 표 열 분모 91/91; TUG 고유 모형 분모 미보고 | TUG 12개월 | 평균 10.4±2.6 대 10.7±3.2초. ±는 각주 6의 원표기 SE로 보존; 임의 SD 전환 없음. | | OPEN 제한보정 [S01 표 5] | 같은 시험; 독립근거 아님 | TUG 12개월 | −0.12,95% CI −0.6~0.4. 열은 ‘Unadjusted’이지만 각주 2는 기저 신경기능 보정을 명시. | | B-PROOF 보완/상반범위 [S03] | ≥65세·Hcy 12–50, B12 500 μg+엽산 400 μg/일, 양군D600 IU | 가능한 빠른 3m왕복의 서열 점수,2년 | 위약이 낮은 보행범주에 있을 누적OR1.3,95% CI 1.1~1.5. 복합제의 양성 신호, 단일 B12·속도비 아님. | | B-PROOF 전체수행 [S03] | 같은 2919명 시험가족 | 보행/의자/균형 합산 0–12 | 군간 0.1,95% CI −0.1~0.3. 전체효과 미입증; 표준SPPB 또는 평상속도로 전용하지 않음. | | OPEN 2017 [S04] | 기존 OPEN 활성군 91명 재분석 |11개 신경전도 지표 | 다른 독립시험도, 새로운 군간 TUG 대비도 아님. |

영수증 — 참고 문헌 10건

자료 확인 기준일 2026-09-18. 각 인용에 실제 접근 수준(원문 텍스트·초록·색인 등)과 남은 제한을 표시합니다. 서지 확인은 연구 결과의 진실성이나 치료효과의 인증이 아닙니다.

이 문서가 하는 일과 하지 않는 일

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