엽산 단독 추가와 MCI 인지기능: 12개월 WAIS-RC 전체 IQ의 제한된 개선 신호

제품을 고를 때 알아두면 좋은 사실

• S01은 경구 folic acid 400 μg 정제, 1일 1정, 의약품 허가번호 H10970079를 보고했다.
• 제조원은 Beijing Scrianen Pharmaceutical Co., Ltd., China로 보고됐으며 현재 MCI 적응증 승인을 확인했다는 뜻이 아니다.
• 염·제조 원천·방출형·첨가제·순도·lot·총 식이섭취·제품 제공 계약은 미확인이다.

연구들이 실제로 보여주는 것

# 엽산 단독 추가요법 × 경도인지장애의 12개월 전체 인지 수행

TASK-1044 / R01-084 · 신규 독립 주장 · 자료 기준일 2026-09-17T21:31:13+09:00

## 30초 답변

중국의 65세 이상, 연구에서 수정 Petersen 기준으로 진단한 경도인지장애(MCI) 대상자에게 **folic acid 400 μg/일(0.4 mg/일)을 통상 비약물·식이관리 위 경구 추가**한 한 시험계열에서, 12개월 **중국어 WAIS-RC 전체 IQ**의 작은 개선 신호가 보고됐다(d=0.153, P=0.028). 그러나 눈가림·표본 크기·수치와 분석 설명의 문제 때문에 일상에서 의미 있는 인지 개선이 확립됐다고 말할 수 없다. 원 IQ점수 차이와 유효한 신뢰구간을 검증 채택하지 않았으며, 이는 효과 0이나 동등성이라는 뜻도 아니다. [S01]

**현재 효능 C / 50, 안전성 주의.** 등급 C는 실제 원계산기 결과이고 50은 별도 고정 점수 앵커다. 원고 자체 품질 A는 출처·한계·한영·구조의 완성도를 뜻할 뿐 효능 A, 외부 독립심사 또는 학술지 인증이 아니다.

## 조사 질문과 실제 채택 경계

입력의 MoCA는 예정 질문이었다. 실제 직접 원문은 WAIS-RC를 사용했으므로 **전체 IQ 하나, 12개월 하나**를 선택했다. Information·Digit Span 등 유리한 하위검사만 골라 대표시키지 않았다. 400 μg와 통상관리의 전체 전문·표가 확인되는 보고를 중심에 두고, 2024년 800 μg/위약 보고를 별도 인접 근거로 남겼다. 이는 최신 보고를 숨기거나 400 μg가 최적 용량이라는 뜻이 아니다. 논문의 ‘main outcome’과 원등록의 1차 종점은 구별한다. 등록 상세·변경이력은 접근 실패로 미확인이다. [S01, S05, S09]

원문에는 folic acid 정제와 의약품 허가번호 H10970079, Beijing Scrianen Pharmaceutical 제품이 기재돼 있다. 따라서 실제 시험 제형 경계의 kind는 M으로 정했다. 영양소라는 이유만으로 예정 S를 강제하지 않았다. 현재 한국/중국의 인지효능 허가를 확인했다는 뜻은 아니다. 추가 무작위 활성성분은 엽산뿐이며 B6·B12·DHA 복합은 아니다. 제조 원천·염·결정형·방출형·첨가제·순도는 null로 남겼다. [S01; 제공 다면분류 v1]

비교군은 위약이 아니라 같은 통상 비약물·기억/생활·식이 권고만 받은 군이다. 기억 안내책자를 사용한 배경관리는 구분하되, 모든 실제 병용약의 균형까지 확인한 것은 아니다. folic acid, 5-MTHF, folinic acid, 식품·강화식품의 folate, B군/DHA 복합은 합치지 않는다. 건강인·주관기억저하만 있는 사람·치매/Alzheimer·혈관성인지장애·우울/섬망·특수질환 및 확진 결핍 치료로 일반화하지 않는다. [S01]

## 대상자와 기저 영양 상태

지역사회 표집 뒤 개인을 두 군으로 무작위배정한 평행시험이다. 지역의 군집 표집을 군집 무작위시험으로 해석하지 않았다. 원문상 모집은 2013년 3–4월이며 등록일은 2013-05-04라고 적혀 있다. 따라서 사전등록 확증시험으로 인증하지 않는다. 선별 검사 적격 수가 결과 2,293과 방법 2,317로 달라 원문 불일치를 보존한다. [S01]

MCI 정의에는 2주 이상 기억 호소, 연령·교육 규준 대비 MMSE 기억 하위검사 1.5 SD 이상 저하, 일상생활 보존(ADL<26), 치매 배제가 포함된다. 다만 ‘정상 일반인지’ 항목에 다시 1.5 SD 저하라고 쓴 내부 모순이 있다. 확진 대상자 연구라고 보고됐다는 사실과 진단 정의의 불명확성을 동시에 남긴다. 정식 기억성/비기억성·단일/다영역 아형과 Alzheimer 생체표지 양성 MCI는 확인되지 않았다. 중증 정신질환 등은 제외됐으나 모든 원인 감별의 완전성을 보증하지 않는다. [S01]

Table 1은 엽산/대조 순으로 평균 연령 73.71/73.52세, 교육 9.14/9.81년, MMSE 25.60/26.13, 혈청 folate 7.01/6.33 ng/mL, B12 571.25/568.48 pg/mL를 보고한다. 이들은 연구의 기저 서술값이며 이번 인지 종점이 아니다. Hcy 13.65/12.19에는 원표가 mmol/L라고 표기한다. 임상적으로 익숙한 단위를 추정해 μmol/L로 고쳐 넣지 않고 **원단위 표기 충돌**로 남긴다. Table 2는 같은 Hcy 기저값에 μmol/L를 쓰고, 대조군 기저 folate도 5.79±2.67 ng/mL로 적어 Table 1의 6.33±0.97과 다르다. 어느 표가 교정값인지 확인하지 못했으며 표별 원값을 보존한다. [S01, Tables 1/2]

B12 하위군 경계 569.24 pg/mL는 중앙값 분할이지 결핍 기준이 아니다. 원문은 B12<200 pg/mL인 3명(엽산 2, 대조 1)을 별도로 언급한다. 따라서 전원을 B12 충분섭취자로 부르지 않는다. 모든 참가자의 확진 folate 결핍 여부·총 식이/강화/보충 섭취·신기능을 확인하지 못했다. 비강화 지역이라는 문맥이 개인별 결핍 진단을 대신하지 않는다. [S01]

## 척도, 시점, 분모

WAIS-RC는 중국어 개정 웩슬러 성인 지능검사이며 Methods는 11개 하위검사와 중국 연령 규준으로 계산한 IQ/지수를 기술하지만 Table 3에는 전체 IQ 외에 Digit Symbol을 포함한 12개 하위검사 행이 있어 판본/검사구성의 내부 불일치도 남긴다. 훈련된 의사가 기저·6·12개월에 평가했고 높은 인지 점수 방향을 개선으로 보고했다. 원 IQ의 유효 최소/최대 범위·별도 교육 가산점·사용 판본의 신뢰도 수치를 확인하지 못했다. 다른 척도의 0–30 범위나 MoCA 교육교정 1점을 대입하지 않았다. [S01]

무작위 84/84=168명, 완료 77/75=152명, 탈락 7/9명이다. 원표의 n=84/84는 완료자 77/75와 별개다. ITT에 LOCF를 사용했다는 설명과 가용 관측치의 MAR 혼합모형 설명이 함께 있어 결과별 정확한 결측 처리와 분석 분모를 확정하지 않았다. 추적을 마친 비율은 복약 순응도가 아니다. 전화 15회·혈액검사 모니터링은 보고됐으나 실제 정제 복용률은 없다. [S01]

## 수치 대조: 원값과 계산값을 구별

| 항목 | 엽산군 | 대조군 | 해석 | |---|---:|---:|---| | Table 3 기저 전체 IQ Z | −1.10 ± 0.95 | −0.87 ± 0.90 | 원 IQ 점수가 아니며 방문 자료를 합쳐 표준화한 Z | | 6개월 전체 IQ Z | 0.25 ± 0.09 | 0.11 ± 0.18 | 주시점 아님 | | 12개월 전체 IQ Z | 0.85 ± 1.04 | 0.16 ± 0.61 | ±가 SD/SE인지 Table 3 자체에서 확정하지 않음 | | 산술 기저→12개월 변화 | +1.95 Z | +1.03 Z | 군내 서술 변화, 그 자체는 치료효과 아님 | | 비보정 산술 변화차 | +0.92 Z | — | 공식 기저보정 원 IQ점수 효과로 채택하지 않음 |

Table 3 반복 ANCOVA의 상호작용은 P=0.044, partial η²=0.082로 기재돼 있고, 혼합모형의 표준화 효과는 d=0.153, P=0.028이다. 두 값을 같은 분석·같은 단위로 부르지 않는다. Table 5의 12개월 FA×wave 행은 계수 0.512, SE 0.243, t=2.503, P=0.027, 95% CI 0.074–1.145를 보고한다. 실제 나눗셈은 0.512/0.243=2.106996이고, 단순 정규 Wald 구간은 0.03572–0.98828이다. 원표의 어느 숫자가 정답인지 고쳐 넣지 않았다. 차이는 모델/표기 해명 없이 해소되지 않으며 원 IQ 단위 연결도 불충분하다. [S01, Tables 3/5; numeric_calculation_receipt.json]

Table 3의 ±를 가정상 SD로 보면 비보정 종료 SMD를 계산할 수 있지만, 그 가정이 확인되지 않고 선택 혼합모형의 기저보정 추정량도 아니므로 채택하지 않는다. 반복모형 t를 독립 두 군 t처럼 환산하는 진단 계산도 실제 수행했으나 잘못된 설계 가정이라 채택하지 않았다. 보고 d=0.153은 보고값으로 보존하고 그 산출을 독립적으로 재현했다고 주장하지 않는다. 사건형 ARR/NNT, 다른 척도의 MCID, 효과 0을 만들지 않았다.

## 어떤 정도의 이득인가

제공 판례28은 검증된 군간 MCID가 없을 때 적절한 표준화 크기를 통계 관례로 분류하도록 한다. 보고 d=0.153은 0.2보다 작아 **E~는 ‘작은 보고 크기의 통계적 분류’로만** 채택했다. 구 계산기의 ‘MCID 미달’이라는 표기가 실제 검증된 임상 문턱을 뜻하지 않도록 축 설명과 영수증을 분리했다. d 산출의 불확실성·보고 수치 충돌은 B2/CX 및 제한 결론에 반영했다. 숫자가 있는데 “모든 효과크기 미보고”라며 EX나 인체 전무로 처리하지 않았다.

전체 IQ 수행점수 변화는 기억·주의·집행·학습 각각의 확립된 임상 개선이나 일상 기능 향상, 치매 전환 감소, 삶의 질 향상과 동일하지 않다. Information·Digit Span의 일부 양성 및 다른 검사 비유의도 서로 다른 종점이다. 비유의는 동등성이 아니며 혈청 Hcy·folate·염증·amyloid 변화는 추가 엽산의 군간 인지효과를 대신하지 않는다. 반복검사 학습효과의 별도 크기는 미보고이다. [S01]

## 반대·인접 근거와 중복 시험가족

6·12·24개월 보고는 같은 ChiCTR-TRC-13003227 계열로 묶었다. 6/24개월은 180명, 12개월은 168명으로 개별 참가자 연결이 불명확해 단순 합산하지 않는다. 별도 2019년 240명 4군 시험에는 엽산 단독군이 실제 있으나 초록의 복합군 d=0.169를 가져오지 않았다. 2024년 280명 4군 시험은 엽산 단독 800 μg/일 대 위약 12개월 전체 IQ β=1.992(95% CI 1.304–2.679, P<0.001)를 보고한다. 전문의 모형·분산·결측과 연구가족 독립성이 미확인이고 용량/대조가 달라 이번 400 μg 추정량과 합치지 않는다. [S02–S05]

2021년 Bai 논문(DOI 10.3233/JAD-200997)은 2023-04-25 철회 공지에 따라 효능 근거에서 제외했다. 사유는 윤리승인·시험등록 문제이며 재검토 시 이전 연구와의 독립성을 확인할 수 있다는 언급도 있다. 데이터 조작 확정이나 모든 관련 보고가 철회됐다는 뜻으로 확대하지 않았다. [S06–S07]

기존 486의 복합 B6·B12·엽산 예방·호모시스테인·뇌위축 근거는 유용한 제외 지도지만 이번 단독 MCI 비교의 정확 중복이 아니다. 기존 3107 뇌졸중, 3108 Hb, 3109 MDD, 3110 정자, 3159 SBP의 판단도 이전하지 않았다. 검색은 제공 자료 재사용과 공개 웹의 빈부분 보완이며 유료 전 데이터베이스의 체계적 완전 검색이 아니다. 검색 무관 결과·접근 실패를 “모든 인체연구 없음”으로 해석하지 않는다.

## 편향, 자금, 안전성

실제 위험은 결정적 무작위 n=168의 소규모와 무위약/눈가림 불확실성이다. 참가자 눈가림 여부에 관한 방법·고찰이 충돌하고 평가자 눈가림·배정은폐도 확정하지 않았다. Bonferroni 사후비교 언급은 있지만 모든 인지·혈액 종점에 대한 하나의 사전 다중성 통제가 입증된 것은 아니다. 원등록의 1차 실패 여부는 null이며 실패했다고 만들어 감점하지 않았다. 공공 NSFC 81130053 지원 및 금전적 이해상충 없음 선언은 직접 읽었으므로 I2로 분류했지만 제품 무상제공·계약 전부를 검증한 것은 아니다. [S01, S09]

안전 라벨은 **주의**다. 원시험의 이상반응이 드물었다는 표현으로 양군 AE/SAE=0이나 장기 안전을 확정하지 않는다. B12 결핍이 엽산으로 가려지면서 신경 문제가 지속될 수 있다는 경고와 항경련제 등 병용약 문맥은 별도 5 mg 제품의 공식 SmPC에서 확인했다. 그 제품의 첨가제·발생률·용량·적응증을 400 μg 시험 제품에 옮기지 않았다. 연구 용량은 개인의 복용량 권고, 처방 변경·중단 지시 또는 표준치료 대체 지시가 아니다. [S08]

## 판정 및 완료 범위

원축 B/P/R1/I2/E~/B2/CX를 변경하지 않은 제공 계산기의 validate_axes·derive_grade·check_verdict와 1개 파일 CLI에 실제 입력했다. 등급 C와 별도 강점 I2 한 개→50 앵커는 네 판정 영수증에 분리했다. 원고 품질 A는 자체 평가이며 외부 독립 검토는 없었다.

내용은 completed_with_uncertainty, editorial ready_with_uncertainty이며 임상 TODO는 빈 배열이다. 기술 단계의 ID/slug/URL/의미코드/최초 발행일은 null이고 needs_id_assignment이다. 이전 79–83 FULL5/5는 이전 닫힌 채팅 이력이고 이번 새 채팅 FULL0/5와 섞지 않는다. 이 제출은 연구 완성과 로컬 전달 검증이지 빌드·서버·배포 완료가 아니다. 다음85는 착수하지 않았다.

## 미확인 값과 개정 조건

아래 null은 빈 원고가 아니라 현재 확인 한계다. 새 독립 동질 시험, 정정/철회, 원등록·분석코드·개별자료 확보, 정확한 d/원 IQ효과·유효 CI·군간 MCID의 확인, 진단/영양·안전성 경계 변경 시 현재값을 재평가할 수 있다. 이번 인계에 임상 재조사·재채점·계산기 재실행을 의무 TODO로 넘기지 않는다.

| Field | Value/status | 사유 | |---|---|---| | `formal_MCI_subtype` | null / not_reported | 기억성/비기억성·단일/다영역 정식 아형 분류가 없다. | | `registered_primary_outcome` | null / inaccessible | 등록 상세 재조회 실패. 논문의 “main outcome”을 등록 1차로 바꾸지 않았다. | | `raw_IQ_scale_limits` | null / not_reported | 사용한 표준화 판본의 유효 최소/최대 원 IQ 범위를 확인하지 못했다. MoCA/MMSE의 0–30을 대입하지 않는다. | | `education_score_correction` | null / not_reported | 진단은 연령·교육 규준, IQ는 중국 연령 규준을 보고했으나 별도 점수 가산 교육교정은 미확인이다. | | `MCID` | null / not_reported | 확인한 출처에 이 비교의 검증된 군간 MCID가 없다. 다른 척도나 개인내 반응기준을 옮기지 않았다. | | `verified_raw_IQ_effect` | null / conflicting | 공식 모델계수·SE·t·CI의 내부 불일치와 단위 설명 제한 때문에 검증된 원 IQ점수 효과를 채택하지 않는다. | | `d_recalculated_from_original_model` | null / conflicting | 원 분자·원 기저 전체표본 SD·반복모형 상세가 부족하고 인접 계수 보고가 충돌한다. d=0.153은 보고값으로만 채택했다. | | `total_folate_intake` | null / not_reported | 식이·강화·다른 보충제 합산 실제 섭취량이 없다. | | `folate_deficiency_count` | null / not_reported | 개별 확진 엽산 결핍자 수·시험별 판정 임계값을 확인하지 못했다. 평균 농도로 전원을 결핍/충분섭취로 분류하지 않는다. | | `renal_function` | null / not_reported | 기저 eGFR/크레아티닌 및 신장 하위군 효과 미보고. | | `salt_origin_release_excipients` | null / not_reported | 원분자는 folic acid이나 구체적 염·제조원천·방출형·첨가제는 미확인. | | `co_medication_balance` | null / not_reported | 약물 목록 수집을 보고했지만 실제 약물별 병용 분포와 구제치료를 확인하지 못했다. | | `pill_adherence_percent` | null / not_reported | 전화 15회·혈액검사 추적은 확인했지만 실제 복용률은 없다. 완료율을 순응도로 바꾸지 않았다. | | `AE_SAE_discontinuation_counts` | null / not_reported | 드물었다는 서술뿐이며 군별 고유 환자 AE/SAE/이상반응 중단 수·분모는 미확인이다. | | `long_term_special_population_safety` | null / not_reported | 선택 시험만으로 장기·임신·소아·간신장질환 안전성을 확인할 수 없다. | | `assay_interference` | null / not_reported | 선택 시험에서 실제 검사 간섭 사건·평가를 확인하지 못했다. | | `allocation_concealment` | null / not_reported | 컴퓨터 난수 생성은 확인했으나 중앙배정·불투명 봉투 등의 은폐 시행은 미확인이다. | | `blinding` | null / conflicting | 환자는 몰랐다는 고찰과 환자 눈가림이 불가능했다는 방법 설명이 충돌한다. 평가자 눈가림을 확정하지 않는다. | | `missing_data_model` | null / conflicting | ITT/LOCF와 가용 관측치 MAR 혼합모형이 함께 기재돼 결과별 정확 처리·분모가 불명확하다. | | `practice_effect_size` | null / not_reported | 반복검사 학습효과를 분리한 추정치가 없다. 공통 반복검사라도 기대·평가 편향이 제거됐다고 할 수 없다. | | `product_contracts` | null / not_reported | 공공 자금·무금전 COI 선언 외 제품 무상제공·계약 내용은 미확인이다. | | `participant_overlap_2024_retracted_family` | null / inaccessible | 2024 전문·등록과 2021 철회계열의 개별 참가자 연계를 검증하지 못했다. 동일 또는 독립이라고 단정하지 않는다. |

## 전문가용 근거표: 7행, 독립 7시험이 아님

### S01 · Ma 2016 · FAM-13003227

**설계:** 개인 무작위 평행 2군; 지역 군집 표집은 군집 무작위배정이 아님. 무위약·눈가림 설명 충돌.

**분모:** 무작위 84/84=168; 완료 77/75=152; 탈락 7/9. 표의 n=84/84는 완료 분모가 아니다.

**자금:** NSFC 81130053 공공지원과 금전적 이해상충 없음 선언을 원문에서 확인. 제품 제공·계약은 미확인.

**종점:** 12개월 WAIS-RC 전체 IQ. Table 3의 방문별 Z점수, Table 5의 반복모형 계수, 보고 d를 분리.

**결과:** 보고 d=0.153, P=0.028. 12개월 모형행 0.512/SE0.243/t2.503/P0.027/CI0.074–1.145는 내부 산술 의문이 있어 검증된 원 IQ점수 차이로 채택하지 않음.

**반영:** 선택한 400 μg/통상관리/12개월의 직접 시험가족 한 개. 작은 보고 신호이지 확립된 임상적 이득이 아님.

### S02/S03 · 같은 등록계열 6/24개월

**설계:** ChiCTR-TRC-13003227 연결; 초록 접근.

**분모:** 각 보고 180, 24개월 90/90. 12개월 168과의 개별 대상자 차이 미확인.

**자금:** 6/24개월의 별도 제품 계약까지 확인한 것은 아님. 같은 연구진·등록계열을 독립 재현으로 세지 않음.

**종점:** 6개월 및 24개월 WAIS-RC; 선택 12개월과 별도.

**결과:** 6개월 보고 d=0.168, P=0.031; 24개월 초록의 긍정 서술은 정확 12개월 효과치가 아님.

**반영:** 시간경과 맥락만 재사용; 독립 시험 수를 늘리지 않는다.

### S04 · Ma 2019, B12 4군 시험

**설계:** 엽산 단독/B12 단독/복합/무처치, 6개월; 단일눈가림이라고 보고.

**분모:** 전체 무작위 240, 4군. 이번 선택 비교의 실제 완료 분모 미확인.

**자금:** 초록만으로 상세 자금·제품·등록·독립성 미확인.

**종점:** 6개월 WAIS-RC; 주시점과 다름.

**결과:** 인체 엽산 단독군 존재는 확인. 복합군 전체 IQ d=0.169는 단독군 효과로 이전하지 않는다.

**반영:** 관련 적격 개입군 존재와 정확 효과 접근을 분리한다.

### S05 · Li 2024, FA/DHA 4군

**설계:** 초록상 무작위 이중눈가림 위약대조; 800 μg/일 엽산 단독군 포함.

**분모:** 전체 280, 배정 70명씩; 분석·완료 분모 미확인.

**자금:** 전체 자금·제품 제공과 다른 연구와의 참가자 독립성 미확인. 일부 연구진 중첩 확인.

**종점:** 12개월 WAIS-RC 전체 IQ; 다른 용량·실대조·모형.

**결과:** 엽산 단독 β=1.992, 95% CI 1.304–2.679, P<0.001라고 초록에 보고. 조정세부·단위변환·결측은 전문 미확인.

**반영:** 긍정 인접 직접성 근거를 숨기지 않되 400 μg/통상관리 효과로 통합하거나 R2로 올리지 않는다.

### S06/S07 · Bai 2021 및 2023 철회 공지

**설계:** 2021 논문은 2023-04-25 공식 철회; 윤리승인·시험등록 문제.

**분모:** 철회 논문의 인원을 유효 직접 근거의 표본수에 더하지 않는다.

**자금:** 철회 사유를 제조사 자금·조작 확정으로 바꾸지 않는다.

**종점:** FA/DHA 및 인지·생체표지 연구; 이번 단독 주비교와 구분.

**결과:** 효능 근거에서 제외. 후속/재투고 여부 및 다른 보고의 참가자 연결은 미확인으로 보존.

**반영:** 철회와 가족 중복 방지용이며 긍정 효능 가중치 없음.

### 기존 486 및 나머지 10개 엽산 후보

**설계:** 전체 후보 원문과 3159색인 재사용; 복합 B군·건강인·타질환·타종점 분리.

**분모:** 리뷰 인원이나 같은 시험의 사본을 신규 독립 표본으로 합산하지 않음.

**자금:** 기존 판정의 자금/등급은 이번 단독 주장에 상속하지 않음.

**종점:** 치매예방·뇌위축·호모시스테인, 뇌졸중/Hb/MDD/정자/SBP를 이번 전체 IQ와 분리.

**결과:** 정확 중복 없음. 기존 486의 F/12도 기존 경계의 이력으로만 보존.

**반영:** 자료 재사용과 중복 배제; 새 임상 효과치 없음.

### S08/S10 · 안전성 문맥

**설계:** 별도 5 mg SmPC 원문 확인; NIH ODS는 제공 자료 연결만 보존, 이번 웹 열람 실패.

**분모:** 5 mg 제품의 일반 안전정보를 400 μg 시험의 이상반응 분모로 쓰지 않음.

**자금:** 제품 공식 정보와 독립 임상 효능시험을 구분.

**종점:** B12 결핍 은폐·약물상호작용·이상반응, 인지효능과 별도.

**결과:** 안전 라벨 주의. 시험의 군별 AE/SAE/중단·장기 안전성은 미확인.

**반영:** 미보고는 안전 확인이 아니며 개인 복용·처방변경 지시가 아님.

## 7축 채택 설명

**claim_type:** B: 확진 MCI에서 추가 엽산의 인지 수행효과라는 임상 효능 질문이다. 관련 인체·선택 직접 가족이 실제 존재하여 no_human_study=false이다.

**endpoint:** P: 현재 인지 수행 기능을 재는 환자중심 기능 종점이다. 구 계산기의 “환자보고”라는 좁은 표시와 달리 제공 채점표의 관찰자 평가 기능 포함 정의를 적용한다. WAIS-RC는 자기보고가 아니며 치매 발생·뇌위축으로 바꾸지 않는다.

**replication:** R1: 선택한 400 μg/통상관리/12개월 비교에서 확인된 한 등록계열이다. 구 “단일 확증시험” 표시가 사전등록 확증성·고품질을 보증한다는 뜻은 아니다. 6/12/24개월은 하나로 묶고 다른 용량·대조·연구진 중첩 및 독립성 미확인 보고는 R2가 아니다.

**independence:** I2: 결정적 S01의 공공 NSFC 81130053 지원과 금전적 이해상충 없음 선언을 직접 확인했다. 이는 자금 공개 범위의 분류이지 제품계약 전부 확인·독립 재현·외부심사의 뜻이 아니다.

**effect:** E~: 원문 보고 d=0.153을 제공 판례28의 통계적 크기 관례 0.2와 비교한 한정 분류이다. 검증된 군간 MCID 미달이라는 구 표기를 그대로 의미화하지 않는다. MCID를 만들지 않았고 임상적으로 의미 있는 이득·그 부재를 확정하지 않았다. 원 d의 독립 재산출은 미확인이고, Table 5 산술 충돌 및 Table 3의 다른 추정량은 공개했다. 숫자가 보고됐는데 모든 크기가 미보고라며 EX로 바꾸지는 않았다.

**bias:** B2: 결정적 무작위 168명으로 제공 소연구 기준 200 미만이며, 위약 없이 연구자가 배정을 알고 눈가림 설명도 충돌한다. 이 두 실제 위험과 수치 보고·등록·결측 제한을 공개한다. “모든 연구가 결함”이라고 확대하지 않는다.

**precision:** CX: 선택 모델의 보고 CI는 보존하되 계수/SE/t/CI 관계와 원 IQ단위 연결을 검증하지 못했다. 유효한 동일 추정량의 CI가 임상 이득을 배제하거나 허용한다고 판정하지 않는다. C1·0효과·동등성은 채택하지 않는다.

## 원출처·접근 범위

**[S01] Ma et al. Folic acid supplementation improves cognitive function by reducing the levels of peripheral inflammatory cytokines in elderly Chinese subjects with MCI (2016)** — https://www.nature.com/articles/srep37486

DOI: 10.1038/srep37486; PMID: 27876835; full_html; Abstract; Results Tables 1, 3, 4, 5; Methods; Acknowledgements; Competing interests.

**[S02] Ma et al. Effects of 6-Month Folic Acid Supplementation on Cognitive Function and Blood Biomarkers in Mild Cognitive Impairment (2016; online 2015)** — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26508298/

DOI: 10.1093/gerona/glv183; PMID: 26508298; primary_abstract; Abstract; trial number reported in linked primary publication.

**[S03] Ma et al. Effects of folic acid supplementation on cognitive function and Aβ-related biomarkers in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial (2019; online 2017)** — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29255930/

DOI: 10.1007/s00394-017-1598-5; PMID: 29255930; primary_abstract; Abstract; trial registration and grant support.

**[S04] Ma et al. Effects of Folic Acid and Vitamin B12, Alone and in Combination on Cognitive Function and Inflammatory Factors in the Elderly with Mild Cognitive Impairment: A Single-blind Experimental Design (2019)** — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31345146/

DOI: 10.2174/1567205016666190725144629; PMID: 31345146; primary_abstract; Abstract.

**[S05] Li et al. Cognitive Benefits of Folic Acid, Docosahexaenoic Acid, and a Combination of Both Nutrients in Mild Cognitive Impairment: Possible Alterations through Mitochondrial Function and DNA Damage (2024)** — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38952108/

DOI: 10.1159/000540021; PMID: 38952108; primary_abstract; Abstract Methods and Results; publisher abstract landing page.

**[S06] Bai et al. RETRACTED: Effects of Folic Acid Combined with DHA Supplementation on Cognitive Function and Amyloid-β-Related Biomarkers (2021)** — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33749643/

DOI: 10.3233/JAD-200997; PMID: 33749643; primary_index_and_publisher_retraction_label; Publisher retracted title; S07.

**[S07] Retraction notice for DOI 10.3233/JAD-200997 (2023)** — https://journals.sagepub.com/doi/full/10.3233/JAD-239002

DOI: 10.3233/JAD-239002; PMID: 37125556; full_html; Notice published 2023-04-25, issue 93(1):393.

**[S08] Folic Acid Tablets 5mg, Flamingo Pharma (UK) Ltd, Summary of Product Characteristics** — https://www.medicines.org.uk/emc/product/14604/smpc

DOI: null; PMID: null; full_official_product_information; Updated 2026-06-05; sections 4.3, 4.4, 4.5, 4.8.

**[S09] ChiCTR-TRC-13003227 registry access attempt** — https://www.chictr.org.cn/showproj.html?proj=6332

DOI: null; PMID: null; landing_response_then_content_error; Legacy URL in S01 redirected; detail retrieval failed.

**[S10] NIH ODS Folate fact sheet: provided safety-source reuse with failed live reopening** — https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/

DOI: null; PMID: null; provided_source_records_only_live_open_failed; The preserved source registers for IDs 3107–3110; live original and print attempts failed.

**[S11] Supplied original folate candidates and selected prior source files** — provided-corpus:input-archive

DOI: null; PMID: null; provided_full_originals; Eleven candidate records, 52 selected originals and prior 79–83 records; see reuse_audit.json for exact unchanged paths and SHA identities.

작성·자체검증일: 2026-09-17T22:02:30+09:00.

왜 C(50점)로 분류했나

C는 실제 등급함수 결과, 50은 I2 강점 한 개에 대한 별도 고정 앵커다. 성공확률·공식 GRADE·원고 품질·외부 인증 점수가 아니다.

반대 견해도 기록합니다. 등록 1차·원 d 재현·신뢰 가능한 원점수 효과/CI·MCID·정식 아형·총섭취·신기능·실제 병용/순응/AE·제품계약·2024 보고의 참가자 독립성이 미확인이다. 수치·눈가림·결측·진단 설명 충돌은 공개했다.

재판정 기록. 한 직접 등록계열, 눈가림·소표본·보고 충돌·등록 접근 제한을 반영한 C/50 현재값이다. 양성 보고를 효과 없음으로 바꾸지 않는다. — C는 실제 등급함수 결과, 50은 I2 강점 한 개에 대한 별도 고정 앵커다. 성공확률·공식 GRADE·원고 품질·외부 인증 점수가 아니다.

실제 검토 범위와 남은 한계

등록 원본 상세·전체 분석코드·개별 자료·원 d 재현·유효 원점수 CI·MCID·총섭취·신기능·아형·제품계약·군별 이상반응은 미확인이다. PDF 시각검증은 호출 실패였다.

증거 표

영수증 — 참고 문헌 11건

자료 확인 기준일 2026-09-17. 각 인용에 실제 접근 수준(원문 텍스트·초록·색인 등)과 남은 제한을 표시합니다. 서지 확인은 연구 결과의 진실성이나 치료효과의 인증이 아닙니다.

이 문서가 하는 일과 하지 않는 일

참값은 정보 제공자입니다. "무엇이 연구로 확인됐고 무엇이 확인되지 않았는지"를 전할 뿐, "먹어라·사라"를 말하지 않습니다. 그 결정은 독자와, 필요하다면 의료·법률 전문가의 몫입니다. 이 판정은 검색일까지 공개된 문헌에 근거하며 새 연구가 나오면 등급은 바뀝니다. 이곳의 어떤 내용도 의학적 조언이 아닙니다.