비타민B12와 근력: 조기 ALS 주사시험의 16주 MMT는 이득을 입증하지 못했다

제품을 고를 때 알아두면 좋은 사실

• 주근거는 methylcobalamin 단일 활성성분 E0302 근육주사다.
• 시험 노출은50mg/회 주2회16주이며 개인 사용 지시가 아니다.
• 위약 대조와 안정 riluzole 허용 범위를 구분했다.

연구들이 실제로 보여주는 것

# 비타민B12와 근력: 조기 ALS 주사시험의 16주 MMT는 이득을 입증하지 못했다

## 30초 답변과 원질문

근력이 저하된 성인에게 B12가 근력을 높이는지는 **대상·결핍·분자형·경로에 따라 분리해서 읽어야 한다.** 이번 주근거인 JETALS에서는 조기 ALS 성인이 methylcobalamin 50mg 근육주사를 주 2회, 16주 받았을 때 MMT 도수근력 총점의 위약 대비 차이가 **+0.8점(95% CI −0.6~2.3; P=.27)**이었다. 근력 이득을 입증하지 못했지만 정확한 영효과나 동등성을 입증한 것도 아니다. 원시험에서 유의했던 ALSFRS-R 기능점수는 이 근력 점수와 다른 종점이다. [S01: Table2; S02: §10.2.5; S03: §6.5.2.4]

원질문은 “근력이 저하된 성인에서 비타민B12와 근력 사이의 효과·차이 또는 위험은 어떠한가?”이다. 예정했던 단일 경구제·악력·일반 성인 비교군은 조사 가설이지 연구 사실이 아니었다. 실제 확인한 근력저하 질환의 단일 B12 위약대조시험을 우선하되, 일반 경구 보충을 효과 없음으로 단정하지 않는다. **최종 효능 D·28 / 안전성 주의 / 원고품질 A**는 서로 다른 평가다. [입력 선택작업; S01–S08; 원 채점표]

## 주종점·주시점을 선택한 이유

페이지 주종점은 **배정 기저부터 16주까지 MMT 총점 변화** 하나다. 조기 ALS라는 실제 신경성 근력저하 질환, 단일 B12 활성성분, 위약 대조와 직접 근력검사를 모두 갖춘 JETALS를 선택했다. MMT는 여러 근육을 다루며 좌우 악력 중 더 유리한 쪽만 고르는 선택을 피한다. 16주는 공개 프로토콜/SAP와 결과표에 제시된 치료 말기이며, 임의의 시점을 만든 것이 아니다. 원시험 전체 1차는 ALSFRS-R 총점 변화이고 MMT·좌우 악력은 이차다. 원등록 필드/수정 이력은 별도 미확인이다. [S01 Outcomes/Table2; S02–S03]

결핍자 경구 전후연구는 경로·영양상태에 가깝지만 인과 비교가 약해 주추정치로 삼지 않았다. B-PROOF는 더 크지만 B12+엽산 및 공통 비타민D 대비이며 저근력 치료군도 아니어서 단일 B12 근력치료의 답으로 바꾸지 않았다. Kaji의 앞선 장기 ALS 시험과 Shibuya의 IV 신경병증은 기간·범위·설계가 달라 이 주종점의 독립 재현으로 합치지 않았다. [S05–S08]

## 실제 근거표 — 시험가족·범위를 합치지 않음

| 연구/접근 | 실제 대상·개입·비교 | 직접 근력 종점·시점·분모 | 보고 결과와 역할 | |---|---|---|---| | JETALS, Oki2022; 전문·프로토콜/SAP | 조기 ALS; methylcobalamin50mg IM 주2회16주 대 위약; 안정 riluzole 허용 | MMT 변화16주; 무작위65/65, FAS65/64 | 변화 −2.9(SE0.7) 대 −3.7(SE0.7); 조정차 +0.8점(CI−0.6~2.3), P=.27. 이번 주추정치. [S01–S03] | | JETALS 같은 시험 | 같은 노출·대상 | 오른쪽/왼쪽 악력 kg,16주; FAS 동일 | 오른쪽 −0.2(CI−1.6~1.3),P=.83; 왼쪽+0.4(CI−0.9~1.7),P=.54. 두 독립시험이나 우세손 결과가 아님. [S01–S02] | | B-PROOF, Swart2016; 전문/PDF | ≥65세, Hcy12–50µmol/L, 저근력 선별 아님; B12 500µg+엽산400µg/일2년 대 위약, 양군 D600IU | 양손 최대 악력의 평균; Takei TKK5401; 분석≥1회관측1453/1455, 2년관측1304/1309 | 조정차+0.1kg(CI−0.2~0.4),SE0.14,P=.48. 복합 개입의 비유의 결과, B12 단독효과 아님. [S05 Table2] | | Sharma2024; 전문/PDF 그림 확인 | ≥60세 지원자28명 중 B12<148pmol/L20명;14명이 cyanocobalamin100µg/일3개월 수락 | 비우세손3회 최대수축의 평균; Takei;14명 전후 | 23.4→32.2kg, paired P<.05. +8.8kg은 이번 단순산술이며 대조차가 아님. 충분상태8명31.8kg은 기저 비교뿐. [S06 Figure2] | | Kaji2019; 전문 관련절 | 발병≤36개월 ALS373명; IM25/50mg 주2회 대 위약182주 | MMT/악력 이차; 이번16주 맞춤 수치는 미확인 | 전체군에서 MMT의 유의한 이득 미입증 서술; 초기발병 사후 하위군이 JETALS 설계로 이어짐. 같은 프로그램이지 자동 독립 재현 아님. [S07] | | Shibuya2014; 공식 초록만 | 만성 신경병증14명, IV25mg/일10일 후 월1회5개월; 비대조 | 1년 MRC,20근육 중≥2근육 개선;12평가 | 7/12 개선,2탈락. 비교효과·ALS/경구 동등효과로 취급하지 않음. [S08] |

## 검사·표본·수치와 모형

프로토콜 본문은 목 굽힘 하나 및 양측 어깨 벌림·팔꿈치 굽힘·손목 젖힘·엉덩관절 굽힘·발목 젖힘의 **11근육**을 MRC 단계로 평가한다. 각0–5라면 명목 합계는0–55지만, 부록5 표의 목 행 누락과 손목/발목 flexion 표기 충돌 때문에 실제 시행 양식의 일치를 확증하지 못했다. MMT는 임상의 수동저항 단계점수이지 악력 kg, 힘 N, 등속성 토크 Nm가 아니다. 높은 점수가 더 좋은 방향이다. [S02 §10.2.5/Appendix5]

관찰 진입203명 중130명이 무작위배정됐다. 위약1명이 배정 뒤 경추관협착증으로 재진단돼 제외되어 FAS와 안전성분모는65/64다. 동의철회2/1 뒤 전체 완료는63/63명이다. 이 수치를 MMT16주 실측분모라고 대체하지 않는다. 표의 군별 −2.9와−3.7은 추정 평균변화이며 괄호0.7은 **SE, SD가 아니다**. 양군 모두 악화했고 +0.8은 주사군의 덜 악화된 조정 차이다. [S01 Figure1/Table2]

공개 분석계획은 반복측정 혼합모형 틀과 이차 MMT의 유사 분석을 지정했다. 치료군·시점·상호작용·최소화배정 인자 및 계획상 기저값 보정을 구분해 기록했다. 원문 1차 틀은 결측을 보간하지 않았고, 보충분석의 결측 사망처리 계획은 따로 있다. 실제 MMT 모형 행렬·공분산·개별자료가 없어 여기서 SAS/MMRM을 다시 적합하지 않았다. P=.27은 보고값이며 MMT 다중성 보정 결과로 만들지 않는다. 정확 군간 SE·개인 변화 SD·군간 MCID·동등성 한계는 null이다. [S01 StatisticalAnalysis; S03 §§6.5.1–6.5.2.5]

## 영양상태·공통개입·상반결과

JETALS의 기저 B12는 주사군585.9±373.0, 위약군571.8±719.9pg/mL(평균±SD)였다. 군 평균만으로 전원이 비결핍이라고 확정하지 않는다. 안정 riluzole은 허용됐으며 각58명이 보고됐다. 원 Table1 합계119(92%)는58+58 및 Results116(90%)와 충돌한다. 이번 산술은116을 확인하지만 원표를 바꾸거나 소수의 병용노출 차이를 B12 독립효과로 지우지 않는다. edaravone 제한은 있었고 운동·단백질·D 개인 노출은 확인되지 않았다. [S01 Table1/Results; S02]

같은 JETALS에서 ALSFRS-R의 위약 대비1.97점(CI0.44~3.50),P=.01은 유의했다. 이는 기능 저하의 결과이지 “근력이43% 좋아졌다”는 말이 아니다. B12 혈중상승·호모시스테인 저하·CMAP/전도·보행·균형·피로·근량·빈혈도 직접 근력의 대체 종점으로 사용하지 않았다. [S01 Table2]

Sharma의 경구 전후 양성은 숨기지 않지만 시간·학습·자기선택·기저 연령/영양 차이를 배제하지 못한다. B-PROOF의 비유의 복합군 결과도 정확0이나 모든 결핍치료의 무효로 확대하지 않는다. 연구가족을 리뷰/후속논문/하위군별로 중복 집계하지 않는다. [S05–S08]

## 안전성·자금·적용 범위

JETALS16주에서 이상반응은 주사40/65 대 위약42/64, 약물관련 반응5/65 대1/64, 중대한(serious) 사건1/65 대2/64였다. 중증(severe) 사건은각1명이며 AE로 인한 중단은 양군0건으로 보고됐다. 이 관측0건은 모든 위해 부재가 아니다. 프로토콜은 ALS악화(사망 제외)를 AE에서 제외했고 안전성 평가자는 비눈가림이었다. 장기·임신/수유·소아·중증 간신장군은 이16주 비교로 확정할 수 없다. [S01 Table3; S02 §12]

공공 AMED/MHLW 연구비, Eisai 제품·비금전 지원과 시험 중 지원의 저자 공개가 함께 있어 근거의 자금 독립성은I1로 정했다. 실제 공지 확인범위에서 정정/철회 통지는 찾지 못했지만 전수검색 보증을 하지 않는다. B-PROOF의 암 신호 언급과 Sharma의14명 이상반응 미관찰은 각각 별도 범위로 남긴다. [S01 ArticleInformation; S05 Discussion; S06 Results]

이 문서의 연구 노출은 개인 주사·복용·기존 치료 중단/변경 지시가 아니다. 조기 ALS 약리학적 주사 결과를 일반 영양보충제로 바꾸거나 경구·주사·분자형 사이의 동등성을 선언하지 않는다.

## 7개 평가 설명

### effect

양군 MMT는 악화됐고 추가주사군의 덜 감소한 추정차는 통계적으로 확정되지 않았다. 효능의 방향·크기·임상 의미는 구분하며 비유의로 동등성을 주장하지 않는다.

### certainty

제대로 비교된 직접 근력 자료가 있지만 작은 이차종점 분석이고 근거 범위가 좁다. 원표 D28은 치료 성공확률·공식 GRADE 점수·ALS 전체 약효 판정이 아니다.

### applicability

주결론은 조기 ALS의 시험 적격 성인, methylcobalamin50mg IM 주2회16주, 위약 및 허용된 안정 병용치료의 대비다. 일반 경구 보충·결핍교정·모든 근력저하 성인으로 일반화하지 않는다.

### safety

안전성은 주의다. 16주 실제 AE 표와 분모를 제시하지만 희귀·장기·특수군 위해를 배제하지 않는다. 미보고와 0건 관측, severe와 serious를 구분한다.

### verification

전체3165색인, 10개 원후보, 선택 이전 원파일286개와 최신90 FULL 영수증을 대조했다. 근력 빈부분의 원논문·프로토콜/SAP·도표를 자체 검증했고 원계산기 및 별도 산술 실행 영수증을 제공한다. 독립 외부심사는 아니다.

### limitations

원등록 역사·개별 MMT 자료·군간 MCID·관측 분모·실제 검사양식의 내부 일치 및 상세 적용범위가 미확인이다. 원문 병용약 인원 합계의 충돌과 모든 접근 실패도 공개한다.

### score_note

7축 B/P/R1/I1/E0/B1/C0에서 원계산기의 D를 채택한다. 원표 D·강점0개 숫자앵커는28이며 문자함수 출력과 별개다. 기억력3164의 D28과 값이 같아도 상속·복사 채점이 아니다. 원고품질 A와 안전성 주의는 별도다.

## 7축의 최종 사유

| Axis | Value | Reason | |---|---|---| | claim_type | B | B: 실제 사람의 근력 변화라는 임상 효능 주장이다. 분자·혈중 B12·신경전도 물리 사실과 분리한다. | | endpoint | P | P: 임상의가 평가하는 직접 근력 수행 종점이다. 원표의 증상·기능 치료목표 범위에 적용하며 하드사건 H나 생체표지 S로 바꾸지 않는다. 코드의 짧은 라벨을 근거로 환자 자기보고라고 쓰지 않는다. | | replication | R1 | R1: 조기 ALS에서 이 IM 용량·MMT·16주 대비를 직접 제시하는 JETALS를 주시험으로 삼는다. 앞선 Kaji의 다른 기간·사후 하위군, 다른 질환의 IV, 결핍자 전후, B-PROOF 복합군을 같은 독립 재현으로 세지 않는다. | | independence | I1 | I1: 공공 AMED/MHLW 연구비와 Eisai 제품·비금전 지원 및 저자의 시험 중 Eisai 지원 공개가 함께 있다. 제조사 전용 I0나 완전 공공 I2로 단순화하지 않는다. | | effect | E0 | E0: MMT 16주 군간차 +0.8점, 95%CI −0.6~2.3, P=.27로 이득이 입증되지 않았다. 이 코드의 무효는 정확0·동등성·임상적으로 중요한 이득 배제가 아니며, 양성 ALSFRS-R를 근력 양성으로 전용하지 않는다. | | bias | B1 | B1: 원표 축6의 총200명 미만 항목(무작위130명)을 실제 확인하여 1개로 센다. 중앙배정·평가자 눈가림·낮은 전체 탈락은 확인했다. 붉은 소변에 따른 눈가림 성공 미확인·이차종점·등록 접근 한계는 공개하되 입증되지 않은 두 번째 결함을 만들지 않는다. 자금/CI를 편향축에서 재계상하지 않는다. | | precision | C0 | C0: CI가 0과 이득 방향을 모두 포함하고 해당 MMT 군간 MCID가 없어 의미 있는 이득 배제를 주장할 수 없다. CX처럼 CI 미확인으로 처리하지 않으며 RX/C1/F를 만들지 않는다. |

## 12개 분류축과 실제 표시값

**kind** — M — 실제 주근거는 연구용 근육주사 약리학적 노출이다. 예정 S에서 근거에 따라 변경.

**canonical_entity** — 비타민B12; 원 태그 및 기존 대표목록을 유지.

**source_part** — 순수 B12 분자형 methylcobalamin; 식물 부위·기원종 개념은 해당 없음. 제조 원료 출처는 미확인.

**formulation** — E0302 동결건조 주사용 제제, B12 단일 활성성분; 다른 B군 복합시험과 분리.

**route** — 근육주사; 경구·설하·정맥·경피의 동등성은 주장하지 않음.

**dose** — 시험의 methylcobalamin50mg/회, 주2회. 개인 용법 지시 아님.

**duration** — 12주 관찰 후 16주 무작위 치료; 페이지 시점은 배정 기저부터16주. 연장 관찰과 분리.

**population** — 발병1년 이내 관찰 진입·12주 ALSFRS-R1–2점 감소·보행가능·FVC>60% 조기 ALS 성인. B12결핍/근감소증으로 선별하지 않음.

**claim** — 직접 근력의 변화. 보행·균형·낙상·CMAP·피로·근량·빈혈·생체표지로 대체하지 않음.

**primary_endpoint** — 16주 MMT 총점 변화; MRC 수동저항 근력평가, 명목11근육. 양수 군간차는 악화가 덜함. 원등록 단독1차라고 표시하지 않음.

**comparator** — 위약주사; 안정 riluzole 허용(각58명), edaravone 제한. 모든 환자가 같은 병용약을 복용한 것은 아님.

**duplicate_key** — TASK-1051 내부 경계: B12/methylcobalamin/IM/earlyALS/MMT/16weeks/placebo. 신규 사이트 의미코드가 아님.

## 모든 미확인·충돌·적용제외 사유

**U01 · original_registry · inaccessible** — JETALS 원등록의 1차 필드·변경 이력을 읽지 못했다. 논문·공개 프로토콜/SAP의 1차 ALSFRS-R와 이차 MMT는 확인했으나 이를 원등록 전항목 대조 완료로 표시하지 않는다. [S01/S02/S03/S09]

**U02 · baseline_strength · not_reported** — MMT 기저 평균·SD와 실제 저근력 절단값은 확인되지 않는다. 적격성은 조기 ALS 및 진행 기준이며 일반 근감소증 진단이 아니다. [S01/S02]

**U03 · B12_status · not_reported** — 기저 B12는 군 평균±SD만 확인했다. 각 개인 결핍 여부·MMA·흡수장애·총 식이섭취·원인은 확인되지 않아 모든 환자가 충분상태였다고 쓰지 않는다. [S01 Table1]

**U04 · MMT_sheet · conflicting** — 프로토콜 본문은 11근육과 손목·발목 dorsiflexion을 제시하지만 부록5 표에는 목 행이 없고 flexion으로 표기된다. 11×5의 명목 합계 55는 산술이며 실제 시행 양식의 일치·총점 유효범위는 확증하지 못했다. [S02 §10.2.5 / Appendix5]

**U05 · observed_denominator · not_reported** — FAS 65/64 및 전체 16주 완료 63/63과 MMT 방문별 관측 인원은 다르다. Table2는 후자의 정확 분모를 제공하지 않으므로 126명이 모두 MMT를 측정했다고 만들지 않는다. [S01 Figure1/Table2]

**U06 · MMT_variance · not_reported** — 표의 0.7은 군별 추정 평균변화의 SE다. 개인 변화 SD, 군간차 SE, 반복측정 공분산·모형 자유도는 없으며 반올림 CI에서 정확값을 역산하지 않았다. [S01 Table2]

**U07 · MCID · not_reported** — 이 11근육 MMT 합계의 16주 군간 MCID·동등성 한계·시험 내 검사신뢰도는 확인되지 않는다. ALSFRS-R 문턱이나 악력 kg 문턱, Cohen 관례를 대입하지 않는다. [S01/S02/S03]

**U08 · model_reproduction · inaccessible** — 개별자료·분석 코드·실제 모형 행렬이 없어 MMRM/보정 CI와 P를 재분석하지 않았다. 공개 분석계획을 읽는 것과 SAS 실행은 다르다. [S01/S03]

**U09 · missingness · not_reported** — 전체 탈락 이유와 보간하지 않는 분석 틀은 확인했으나 MMT 방문별 결측 이유·MAR 타당성·실행된 보충분석 전 결과는 확인되지 않는다. [S01/S03]

**U10 · multiplicity · not_reported** — MMT는 이차이며 그 자체로 검정력을 산정하지 않았다. MMT 전용 다중성 보정 결과가 없어 보고 P=.27을 명목값으로 보존하고 원 1차의 단측 유의수준으로 재해석하지 않는다. [S01/S03]

**U11 · blinding · not_reported** — 효능 평가자 눈가림 및 투여자 분리는 확인했다. 붉은 소변에 대한 주의 절차는 있었으나 참가자 눈가림 성공 검사는 확인되지 않는다. 눈가림 실패가 입증됐다고도 단정하지 않는다. [S01/S02]

**U12 · riluzole_total · conflicting** — Table1은 58+58명인데 합계 119(92%)라고 적는다. Results의 116(90%) 및 군별 값은 산술과 일치한다. 119를 삭제한 원문인 척하지 않고 충돌을 보존한다. [S01 Table1/Results]

**U13 · cointerventions · not_reported** — 안정 riluzole은 허용, edaravone은 금지된 범위를 확인했다. 운동·단백질·비타민D·일상 식이의 실제 개인별 사용 및 효과 상호작용은 확인하지 못했다. [S01/S02]

**U14 · grip_detail · not_reported** — JETALS 악력은 좌우 각각 최대값이고 우세손 분석이 아니다. 기기 제조사/모델·교정·자세·휴식 및 근군별 검증된 MCID는 확인되지 않는다. 무릎폄·등속성 토크 결과로도 바꾸지 않는다. [S02 §10.2.6]

**U15 · generalization · not_applicable** — 이 약리학적 근육주사 ALS 결과는 일반 노화·근감소증·결핍성 빈혈·흡수장애·말초신경병증 또는 경구/설하/정맥 B12의 동등효과를 뜻하지 않는다. [S01/S05/S06/S08]

**U16 · longterm_safety · not_reported** — 16주 안전성 표만으로 장기·임신/수유·소아·중증 간신장군·전체 병용약 안전성을 확정하지 않는다. 시험은 ALS 악화(사망 제외)를 AE에서 제외했으며 안전성 평가자는 비눈가림이었다. [S01/S02]

**U17 · funding_scope · confirmed** — 공공 연구비와 Eisai 제품/비금전 지원 및 시험 중 지원의 저자 공개가 함께 있어 I1이다. 지원이 곧 결과 조작이라는 뜻도, 같은 모델 자체검증이 외부 독립심사라는 뜻도 아니다. [S01 ArticleInformation]

**U18 · Sharma_control · not_applicable** — Sharma의 결핍자 14명 전후 개선은 무작위 대조차가 아니다. 충분상태 8명의 기저 악력을 동시 대조치료군으로 취급하거나 +8.8kg을 B12 인과효과로 표시하지 않는다. [S06 Figure2]

**U19 · Sharma_variance_registration · not_reported** — Sharma의 정확 paired P·차이 SD·CI·IPD·원등록 1차 및 정제 전체 활성구성은 확인되지 않는다. 그림의 인쇄값은 읽었으나 오차막대를 픽셀에서 수치화하지 않았다. [S06/S11]

**U20 · BPROOF_attribution · not_applicable** — B-PROOF는 엽산 추가 및 양군 비타민D 공통개입이다. B12 단독 기여도는 분리할 수 없고 낮은 악력 치료군으로 선별되지 않았다. [S05]

**U21 · BPROOF_form_safety · not_reported** — B-PROOF의 B12 분자형·이 질문에 맞는 MCID·원등록 필드/변경 이력·암 신호의 상세 안전성 재추출은 확보하지 않았다. 2.3kg 검정력 가정을 MCID로 사용하지 않는다. [S05/S10]

**U22 · other_trials · inaccessible** — Kaji의 이 질문과 완전히 일치하는 16주 MMT 수치 및 Shibuya의 전문/검사 세부는 확보하지 않았다. 다른 기간·투여경로·질환의 결과를 맞춤 재현이나 군간 효과로 발명하지 않는다. [S07/S08]

**U23 · corrections_retractions · not_reported** — 접근한 출판사 본문에서 정정/철회 공지를 식별하지 못했으며 표기 충돌은 별도로 공개했다. 일부 정확검색이 엉뚱한 결과를 반환해 정정·철회 전수검색 완료나 무존재 보증은 하지 않는다. [Search log / S01–S08]

**U24 · raw_downloads · inaccessible** — 웹 도구로 전문과 PDF 필요한 페이지를 읽었지만 컨테이너 다운로드는 실패했다. 새 원논문 PDF/HTML 원바이트·SHA는 첨부됐다고 표시하지 않으며 구조화 추출·직접 출처와 실패 이력을 제공한다. [source_snapshots/fetch_receipt.json]

**U25 · marketing · not_searched** — 실제 광고 문구는 수집하지 않아 what_ads는 null이다. 원질문을 광고 사실로 복제하지 않는다. [Task scope]

## 편집·발행·재사용 상태

신규 독립 주장 원완성이다. 문서품질 A는 출처·수치·불확실성·한영·형식의 완결을 뜻하고 무오류나 독립 외부 인증이 아니다. 같은 모델 자체검증이며 independent=false, 최초 corrections=[]이다. 제출 전 발견·수정·접근 실패는 별도 감사에 남긴다. 전체임상 인계 과제 clinical_todo=[]이며 원계산기/통계 재실행을 수신자에게 맡기지 않는다.

기존 ID110,1059,1340,1440,3111–3114,3164,3165는 원값·원한영·미확인을 불변 보존했다. 1340의 B-PROOF 및 다른 완료 시험가족을 재사용했으며 새 근력 빈부분만 조사했다. 최신 제공 완료기록은84발행·6정확중복·10대기, native3165, 수신자 FULL2/5다. 이 문서는 새 발행 완료가 아니고 ID/site_id/slug/URL/의미코드/최초발행은 null이다. 표시원문은 ko.body_markdown과ko.what_research 및publication.ko.md가 같다.

## 직접 출처

**S01** — Efficacy and Safety of Ultrahigh-Dose Methylcobalamin in Early-Stage Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Randomized Clinical Trial. DOI 10.1001/jamaneurol.2022.0901. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2792228 Access: full_text_html; Methods: Participants, Randomization, Intervention, Outcomes, Statistical Analysis; Figure 1; Table 1; Table 2: MMT and right/left grip, week 16; Table 3; Limitations; Article Information: Conflict of Interest Disclosures; Funding/Support.

**S02** — JETALS protocol E0302-TOK-763, Supplement 1 to Oki 2022. DOI 10.1001/jamaneurol.2022.0901. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2792228 Access: full_pdf_via_signed_publisher_link_relevant_sections; Section 8: central allocation and blinding; Section 10.2.5, printed p41 / PDF page index40: MMT muscles; Section 10.2.6: grip procedure; Section 12: adverse events; Section 18.2: analysis; Appendix 5, printed pp79–80 / PDF page indices78–79: MRC grades and examination sheet.

**S03** — JETALS statistical analysis plan, Supplement 2 to Oki 2022. DOI 10.1001/jamaneurol.2022.0901. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2792228 Access: full_pdf_via_signed_publisher_link_relevant_sections; Sections 4.4 and 6.5.1, printed pp21–22; Section 6.5.2.4, printed p23 / PDF page index22: MMT; Section 6.5.2.5: right/left grip; Section 6.6 safety.

**S04** — JETALS supplementary results, Supplement 3 to Oki 2022. DOI 10.1001/jamaneurol.2022.0901. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2792228 Access: full_pdf_available_selected_sections_read; eTable adverse events; eAppendix eligibility; eAppendix sample size and 16-week rationale.

**S05** — A Randomized Controlled Trial to Examine the Effect of 2-Year Vitamin B12 and Folic Acid Supplementation on Physical Performance, Strength, and Falling: Additional Findings from the B-PROOF Study. DOI 10.1007/s00223-015-0059-5. https://link.springer.com/article/10.1007/s00223-015-0059-5 Access: full_text_html_and_pdf; Methods: participants/intervention, handgrip, statistical analysis; Figure 1; Table 1; Table 2; Discussion and Acknowledgments.

**S06** — Vitamin B12 status and skeletal muscle function among elderly: A literature review and pilot study on the effect of oral vitamin B12 supplementation in improving muscle function. DOI 10.1002/agm2.12346. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/agm2.12346 Access: full_text_html_and_pdf; Methods: subjects, handgrip, supplementation and statistical analysis; Table 1; Figure 2: visible value labels; PDF page index6; Results: compliance and adverse effects; Acknowledgments and conflicts.

**S07** — Ultra-high-dose methylcobalamin in amyotrophic lateral sclerosis: a long-term phase II/III randomised controlled study. DOI 10.1136/jnnp-2018-319294. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6581107/ Access: full_text_html_selected_strength_and_design_sections; Methods: trial population and secondary outcomes; Results: full cohort and post hoc early-onset subgroup; Discussion: MMT trend; Funding.

**S08** — Safety and Efficacy of Intravenous Ultra-high Dose Methylcobalamin Treatment for Peripheral Neuropathy: A Phase I/II Open Label Clinical Trial. DOI 10.2169/internalmedicine.53.1951. https://www.jstage.jst.go.jp/article/internalmedicine/53/17/53_53.1951/_article Access: official_journal_abstract_only; Abstract: Methods and Results.

**S09** — ClinicalTrials.gov NCT03548311 access attempt. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03548311 Access: inaccessible_record_fields_js_shell; Record landing shell only; API attempt failed.

**S10** — ClinicalTrials.gov NCT00696514 access attempt. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00696514 Access: inaccessible_record_fields_js_shell; Record shell; publication reports NTR1333/NCT00696514.

**S11** — CTRI search interface access attempt. https://ctri.nic.in/ Access: search_interface_only_record_not_retrieved; CTRI/2009/091/000493 reported in S06; original record unavailable in this run.

왜 D(28점)로 분류했나

7축 B/P/R1/I1/E0/B1/C0에서 원계산기의 D를 채택한다. 원표 D·강점0개 숫자앵커는28이며 문자함수 출력과 별개다. 기억력3164의 D28과 값이 같아도 상속·복사 채점이 아니다. 원고품질 A와 안전성 주의는 별도다.

반대 견해도 기록합니다. 원등록 역사·개별 MMT 자료·군간 MCID·관측 분모·실제 검사양식의 내부 일치 및 상세 적용범위가 미확인이다. 원문 병용약 인원 합계의 충돌과 모든 접근 실패도 공개한다.

실제 검토 범위와 남은 한계

원등록 역사·개별 MMT 자료·군간 MCID·관측 분모·실제 검사양식의 내부 일치 및 상세 적용범위가 미확인이다. 원문 병용약 인원 합계의 충돌과 모든 접근 실패도 공개한다.

증거 표

| 연구/접근 | 실제 대상·개입·비교 | 직접 근력 종점·시점·분모 | 보고 결과와 역할 | |---|---|---|---| | JETALS, Oki2022; 전문·프로토콜/SAP | 조기 ALS; methylcobalamin50mg IM 주2회16주 대 위약; 안정 riluzole 허용 | MMT 변화16주; 무작위65/65, FAS65/64 | 변화 −2.9(SE0.7) 대 −3.7(SE0.7); 조정차 +0.8점(CI−0.6~2.3), P=.27. 이번 주추정치. [S01–S03] | | JETALS 같은 시험 | 같은 노출·대상 | 오른쪽/왼쪽 악력 kg,16주; FAS 동일 | 오른쪽 −0.2(CI−1.6~1.3),P=.83; 왼쪽+0.4(CI−0.9~1.7),P=.54. 두 독립시험이나 우세손 결과가 아님. [S01–S02] | | B-PROOF, Swart2016; 전문/PDF | ≥65세, Hcy12–50µmol/L, 저근력 선별 아님; B12 500µg+엽산400µg/일2년 대 위약, 양군 D600IU | 양손 최대 악력의 평균; Takei TKK5401; 분석≥1회관측1453/1455, 2년관측1304/1309 | 조정차+0.1kg(CI−0.2~0.4),SE0.14,P=.48. 복합 개입의 비유의 결과, B12 단독효과 아님. [S05 Table2] | | Sharma2024; 전문/PDF 그림 확인 | ≥60세 지원자28명 중 B12<148pmol/L20명;14명이 cyanocobalamin100µg/일3개월 수락 | 비우세손3회 최대수축의 평균; Takei;14명 전후 | 23.4→32.2kg, paired P<.05. +8.8kg은 이번 단순산술이며 대조차가 아님. 충분상태8명31.8kg은 기저 비교뿐. [S06 Figure2] | | Kaji2019; 전문 관련절 | 발병≤36개월 ALS373명; IM25/50mg 주2회 대 위약182주 | MMT/악력 이차; 이번16주 맞춤 수치는 미확인 | 전체군에서 MMT의 유의한 이득 미입증 서술; 초기발병 사후 하위군이 JETALS 설계로 이어짐. 같은 프로그램이지 자동 독립 재현 아님. [S07] | | Shibuya2014; 공식 초록만 | 만성 신경병증14명, IV25mg/일10일 후 월1회5개월; 비대조 | 1년 MRC,20근육 중≥2근육 개선;12평가 | 7/12 개선,2탈락. 비교효과·ALS/경구 동등효과로 취급하지 않음. [S08] |

영수증 — 참고 문헌 11건

자료 확인 기준일 2026-09-18. 각 인용에 실제 접근 수준(원문 텍스트·초록·색인 등)과 남은 제한을 표시합니다. 서지 확인은 연구 결과의 진실성이나 치료효과의 인증이 아닙니다.

이 문서가 하는 일과 하지 않는 일

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