엽산 0.8 mg을 1년 추가하면 혈장 hs-CRP가 낮아지는가?
보여주는 것호모시스테인이 조금 높은 네덜란드 50–70세 성인에서, 경구 folic acid 0.8 mg/일을 1년 추가한 군은 일치 위약군보다 혈장 hs-CRP가 낮아졌음을 입증하지 못했다(P=.88). 이 시험은 hs-CRP 상승자를 선별한 시험이 아니다. 현재 D·28점은 이 한정 비교의 개선 입증 실패를 뜻하며, 엽산의 모든 효과가 0이거나 동등하다는 뜻은 아니다.
말하는 것이 작업에서 특정 광고 원문은 수집하지 않았다.
네 가지로 구분한 판정
| 효과 방향·크기 | 선택 0.8 mg/일·1년 위약 비교에서 혈장 hs-CRP 개선을 입증하지 못했다(P=.88). 원 평균차·CI·MCID는 null이며 비유의는 0효과·동등성이 아니다. |
|---|---|
| 근거 확실성 | 직접 원문 한 시험가족, 자금·등록·가구상관·효과크기 미확인을 반영한 D·28 현재값이다. 모든 인체연구 전무라는 판단이 아니다. |
| 적용 범위 | 네덜란드 50–70세 호모시스테인 선별 성인, folic acid 경구 캡슐 0.8 mg/일, 위약, 1년 혈장 hs-CRP에 한정한다. hs-CRP 상승자를 선별하지 않았다. |
| 안전성 | 주의. 실제 선택시험 AE 분모는 미확인; B12/병용약 공식 주의와 다른 고용량 시험의 사건을 분리한다. 개인 복용·처방변경·중단 지시가 아니다. |
D는 원 등급함수 결과, 28은 강점0개의 별도 고정 앵커다. 효능 성공확률·공식 GRADE·원고 품질·외부 인증이 아니다.
제품을 고를 때 알아두면 좋은 사실
- S01의 개입은 Swiss Caps Benelux 제작 folic acid 0.8 mg/일 경구 캡슐이며 일치 위약과 비교했다.
- 정확한 염·결정형·원료 원천·순도·배치·첨가제·방출형은 미확인이다.
- 이 특수 제작 시험 캡슐은 현재 특정 제품의 항염 적응증 승인이나 개인 복용 권고가 아니다.
참값 의미 분류코드
영구코드 발급
S.folic-acid-800mcg-supplement-capsule.oral.dutch-age50to70-hcy13plus.one-year-plasma-hscrp-log.matched-placebo-capsule성분 > 엽산(folic acid), 유일한 무작위 추가 활성성분 > 경구 > 네덜란드 50–70세 남성과 폐경 여성, 선별 호모시스테인 ≥13 μmol/L. hs-CRP 상승으로 선별하지 않음; 일부 당뇨·혈관질환 포함. 결핍/충분섭취 아형과 개인 eGFR 미확인. > 1년 혈장 hs-CRP, Dako 고감도 ELISA, mg/L 원 분포; 군간 자연로그 변환 농도 평균의 양측 t 검정. 등록 1차 여부 미확인. > 일치 위약 캡슐. 단독 추가 활성성분이지 모든 배경 치료가 없는 단독요법은 아님; 전체 병용약별 균형 미확인.
원 D/28·엽산 단독 추가 800 μg 경구 캡슐·1년 혈장 hs-CRP·17개 미확인·한영 전체와 원 계산 기록을 재채점 없이 보존. 이 코드는 개입과 주장을 식별하며 근거등급·점수·안전성 결과를 담지 않습니다.
정밀 주장 분류
서로 다른 제형·경로·대상군·효능·비교군의 근거가 섞이지 않도록 각 축을 독립적으로 기록합니다.
| 대상 종류 | S · 보충제·영양제 |
|---|---|
| 대표 성분·개입 | 엽산(folic acid), 유일한 무작위 추가 활성성분 |
| 원천·사용부위 | folic acid로 보고. 식물 부위는 해당 없음; 원료 제조 원천·염·결정형 미확인. 식이 folate·5-MTHF·folinic acid 제외. |
| 제형·가공법 | Swiss Caps Benelux 제조의 0.8 mg 경구 캡슐. 정제가 아님. 위약과 외형·내용물 모양·맛 일치; 첨가제·순도·배치·방출형 미확인. |
| 투여경로 | 경구 |
| 용량 | 0.8 mg/일(800 μg/일) 추가. 실제 총 식이·강화·보충 섭취량과 DFE 미확인. |
| 기간 | 1년 중재; 평가 방문 1년±6주. 다른 2–52주·3년 보고와 분리. |
| 대상군 | 네덜란드 50–70세 남성과 폐경 여성, 선별 호모시스테인 ≥13 μmol/L. hs-CRP 상승으로 선별하지 않음; 일부 당뇨·혈관질환 포함. 결핍/충분섭취 아형과 개인 eGFR 미확인. |
| 효능·질환 | 추가 엽산에 의한 혈중 염증표지 hs-CRP 감소 |
| 핵심 종점 | 1년 혈장 hs-CRP, Dako 고감도 ELISA, mg/L 원 분포; 군간 자연로그 변환 농도 평균의 양측 t 검정. 등록 1차 여부 미확인. |
| 비교군 | 일치 위약 캡슐. 단독 추가 활성성분이지 모든 배경 치료가 없는 단독요법은 아님; 전체 병용약별 균형 미확인. |
| 중복 판별키 | folic-acid|supplement-capsule-oral|800mcg-day|Netherlands-age50-70-Hcy13plus|plasma-hsCRP-log-endpoint|one-year|matched-placebo |
연구들이 실제로 보여주는 것
# 엽산 0.8 mg을 1년 추가하면 혈장 hs-CRP가 낮아지는가?
TASK-1045 / R01-085 · 자료 기준: 2026-09-17T22:40:55+09:00
## 30초 답변
호모시스테인이 조금 높은 네덜란드 50–70세 성인에서, 경구 folic acid 0.8 mg/일을 1년 추가한 군은 일치 위약군보다 혈장 hs-CRP가 낮아졌음을 입증하지 못했다(P=.88). 이 시험은 hs-CRP 상승자를 선별한 시험이 아니다. 현재 D·28점은 이 한정 비교의 개선 입증 실패를 뜻하며, 엽산의 모든 효과가 0이거나 동등하다는 뜻은 아니다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617)
## 예정 질문과 실제 주비교
이번 페이지의 주종점은 **1년 혈장 hs-CRP** 한 개다. 원문 분포 단위는 mg/L이고, 군간 검정은 자연로그 변환한 종료 농도 평균의 양측 t 검정이다. 예정 목록의 “hs-CRP 상승 성인·정제·위약 후보”를 사실로 전용하지 않았다. 실제 확인된 것은 50–70세 남성/폐경 여성, 호모시스테인 선별, 경구 캡슐, 일치 위약이다.
직접 원문의 검사·분모·대조·1년 결과를 추적할 수 있어 이 비교를 편집상 채택했다. 연구 전에 등록한 리뷰 선택이 아니며, 세계 모든 연구 중 최신·최대라는 선언도 아니다. 원 시험에서 CRP가 등록 1차였는지는 미확인이다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617) [S09](https://www.isrctn.com/ISRCTN33564325)
## 대상 진단·기저 염증의 경계
원 시험은 지역사회에서 모집한 사람 중 선별 호모시스테인 ≥13 μmol/L인 집단이다. 819명 모시험 중 마지막 530명이 이 염증 분석에 포함됐다. 특정 염증질환을 확진한 동일 환자군이 아니며 일부 당뇨·혈관질환이 있었다. 기저 CRP 중앙값은 엽산 1.5, 위약 1.1 mg/L였다. “모든 사람이 CRP 상승”, “모두 건강”, “모두 엽산 충분섭취”라고 쓰지 않는다.
신장·갑상선질환, B12 <271 pg/mL(200 pmol/L), 특정 B군 보충/엽산대사 및 동맥경화 관련 약물, 준비기간 순응도 <80% 등은 제외 조건이었다. 낮은 B12 제외가 이후 B12 관련 안전을 보증하지는 않는다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617)
## 영양·신기능과 실제 총섭취
기저 엽산 혈청 농도 중앙값(IQR)은 4.9(4.0–6.2) 대 4.9(4.0–6.6) ng/mL였다. 식이 엽산은 186(156–230) 대 202(161–250) μg/일로, 기저 이전 3개월 FFQ의 값이다. B12는 391.6(336.0–497.3) 대 390.2(333.3–491.9) pg/mL, 크레아티닌은 평균±SD 1.0±0.1 대 1.1±0.1 mg/dL였다.
결핍을 치료하도록 선별한 연구가 아니며, 개인별 결핍/충분섭취 분류·eGFR·신기능 하위군은 미확인이다. 기저 식이 중앙값에 800 μg을 더해 실제 총섭취 또는 DFE를 만들지 않았다. 추적 식이·강화식품·개인별 복용률을 포함한 실제 총량은 null이다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617)
## 분자형·제형·용량·대조
개입은 folic acid 0.8 mg/일(800 μg/일) 경구 캡슐이다. Swiss Caps Benelux가 제작했고 위약과 노란 외형·내용물의 모양·맛을 맞췄다. 정제나 5-MTHF, folinic acid, 식품·강화식품, B6/B12 복합제로 바꾸지 않았다. 정확한 염·결정형·제조 원천·배치·순도·첨가제·방출 특성은 확인하지 못했다.
유일한 무작위 추가 활성성분이 엽산이라는 뜻이지 모든 배경 치료가 없는 약물 단독요법이라는 뜻은 아니다. 전체 병용약별 분포와 변화는 미확인이다. 특수 제작 캡슐을 현재 시판 특정 제품의 허가된 항염 적응증으로 제시하지 않는다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617) [S07](https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/)
## 검체·검사법·측정 범위
공복 채혈의 K3EDTA 혈장, 즉시 원심분리와 −80°C 보관이 방법에 적혀 있다. hs-CRP는 Dako 고감도 ELISA로 측정했고 검사 내/검사 간 변이계수는 6.0%/9.7%였다. CRP 판독기·시약 catalog/lot·검출한계·정량한계·정확한 채혈 시각은 미확인이다. sICAM-1의 400 pg/mL 검출한계나 크레아티닌·비타민 검사 기기를 CRP에 옮기지 않았다.
초록 방법에는 serum이라고 쓰였지만 상세 검체 방법과 결과는 plasma라고 한다. 이 용어 충돌을 숨기지 않고 상세 방법의 혈장을 채택했다. 통상 CRP와 고감도 검사, 혈청과 혈장, 원 농도와 로그값은 같은 숫자로 합치지 않는다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617)
## 원 분모·탈락·순응도
배정된 분석집단은 엽산 264명/위약 266명, 총 530명이다. 1년 방문 미복귀는 5명/4명이고 관찰 완료는 산술상 259명/262명, 총 521명이다. 원 ITT 분석은 9명에 기저값을 종료값으로 대입했다. 모시험 819명·염증 분석 530명·실제 방문 521명을 같은 분모로 쓰지 않는다.
두 명을 제외한 대상자는 캡슐 반환/자기보고에서 >90% 복용을 보고했다. 어느 3개월 구간의 최저 보고 순응도는 52%였다. 준비기간 선별과 자기보고의 한계가 있으며, 호모시스테인 감소는 복용 노출을 뒷받침하지만 CRP 개선의 증거가 아니다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617)
## 주종점 원값과 검정
| 항목 | 엽산 | 위약 | 의미 | |---|---:|---:|---| | 기저 hs-CRP, mg/L | 1.5 (0.7–3.1) | 1.1 (0.6–2.4) | 중앙값 (IQR) | | 1년 hs-CRP, mg/L | 1.4 (0.9–3.1) | 1.2 (0.6–3.1) | 중앙값 (IQR) | | ITT 분석 n | 264 | 266 | 기저값 대입 포함 | | 1년 군간 검정 | P=.88 | — | 자연로그 종료 평균의 양측 t 검정 |
1.4−1.2=0.2 mg/L는 단순한 군 중앙값 차일 뿐 원문이 추정한 평균차나 조정효과가 아니다. 각 군 중앙값의 기저→종료 차도 개인별 변화 평균이 아니다. P=.88은 중앙값 순위검정이나 군내 검정으로 표시하지 않았다. 원문은 기저 보정 후 결론이 같다고 했지만 조정 계수·SE·CI는 공개 확인 범위에서 확보하지 못했다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617)
## 재계산과 임상 의미
산술 검사에서 264+266=530, 530−9=521, 누락률은 1.698113%다. 평균/SD가 아닌 중앙값/IQR를 정규분포 평균/SD로 임의 변환하지 않았다. P=.88, df=528의 독립 등분산 로그 t 검정을 가정한 역산은 |t|≈0.151042, |d_log|≈0.013122다. 이는 원문 표에서 계산한 효과가 아니라 반올림 P에서 역산한 조건부 근사이며 방향·원 mg/L 차·조정효과·CI·MCID를 제공하지 않는다. 가구상관과 로그 분포가 미확인이라 주효과로 채택하지 않았다.
검증 가능한 원 평균차/기하평균비·CI·MCID는 null+사유다. 통계적 비유의는 동등성 또는 정확한 0이 아니다. CRP의 변화만으로 증상, 감염, 심혈관 사건, 암 또는 면역기능의 임상적 이득을 추론하지 않는다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617)
## 무작위화·눈가림·가구 구조
컴퓨터의 4/6명 순열 블록과 외부 제공 무작위 목록·고유 배정코드가 기술됐다. 배정·배포·채혈 담당과 분석자의 코드 눈가림이 설명되고, 분석자에게 가짜 참가자 번호를 주었다. 같은 가구의 사람은 같은 개입을 받았다. 가구 수·ICC·가구상관 보정은 미확인이라 완전히 독립인 개인 530개의 관측이라고 보증하지 않는다.
원문이 기술한 3년 260명 하위집단의 눈가림 질문은 1년 530명 전원의 눈가림 검사로 바꾸지 않았다. 선택 분석은 평행 비교이고 교차시험이 아니다. 불명확한 등록·분석 우선순위와 다중 표지자 문제를 공개하며 확정된 사후 선택이나 무작위화 실패로 단정하지 않는다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617) [S09](https://www.isrctn.com/ISRCTN33564325)
## 같은 프로그램·다른 보고의 중복
Klerk 2005 초록은 276명, 0.8 mg/일, 1년, 위약 비교에서 CRP의 뚜렷한 변화를 보고하지 않았다. Durga와 연구진·프로그램의 관련성은 있지만 개인별 중복과 별도 자금은 확인하지 못했다. 따라서 무조건 같은 사람이라고도, 독립 재현이라고도 쓰지 않았다. 보수적으로 새로운 독립 시험 수에 더하지 않는다. 원자료의 선별 호모시스테인 단위 표기 mM 문제도 임의 수정하지 않았다.
모시험의 다른 인지·혈관 종점, 후속 보고, 원문 사본, 리뷰와 그 안의 시험은 별도 독립 반복이 아니다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617) [S02](https://repository.tno.nl/SingleDoc?docId=58290)
## 2021 메타분석과 원문 불일치
2021 리뷰는 CRP 통합 −0.59 mg/L, 95% CI 약 −0.85~−0.33(본문 상한 −0.32 표기도 있음), I²=91.3%를 제시한다. 다른 질환·용량·기간의 연구들을 합친 값이다. 특히 Durga 행은 −0.20 mg/L, CI −0.26~−0.14로 유의한 감소처럼 나타나지만 실제 원문은 중앙값/IQR와 로그 검정 P=.88이다. 해당 행의 추정량·분산을 원문에서 재현할 수 없었다. Klerk 행도 초록의 비유의 해석과 차이가 있어 미해결로 남겼다.
이를 확정 조작으로 부르지는 않는다. 원문과 리뷰를 같은 시험의 독립 증거로 더하지 않고, 추출 조화 전에는 통합 수치를 선택 비교의 효과로 채택하지 않았다. I²가 높다는 이유만으로 원 규칙의 R0를 부여하지 않는다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617) [S02](https://repository.tno.nl/SingleDoc?docId=58290) [S03](https://pdfs.semanticscholar.org/8618/6d56c39be4f1be2648a8e834d41821b7514f.pdf)
## 다른 질환에서의 양성 보고
El-khodary 2022는 메트포르민 1500 mg/일을 유지하던 2형 당뇨 환자에서 엽산 정제 5 mg/일 대 위약을 12주 비교했다. 분석은 50명씩 100명이지만 초기 105명과 복용 불순응 제외 5명의 순서/ITT는 공개 확인 범위에서 완전히 조화하지 못했다. 주결과는 당 대사이고 hs-CRP의 등록 우선순위는 미확인이다.
원문 방법의 혈청 hs-CRP는 Dade Behring BNII 비탁법이다. 리뷰의 ELISA 표기와 구분했다. 접근한 본문의 엽산군 464.69±65.21→438.05±39.04, P=.008은 단위와 위약 원행을 확보하지 못한 군내 값이다. 이 P를 군간 효과로, 수치를 mg/L로 만들지 않았다. 저자들의 긍정 해석은 보존하되 실제 원 군간 효과·CI는 null이다. 이 고용량·당뇨·12주 비교를 지역사회 0.8 mg·1년 결과에 합치지 않는다.
[S04](https://www.nature.com/articles/s41387-022-00210-6) [S05](https://d-nb.info/1334955549/34)
## 2024 당뇨 리뷰의 해석
2024 당뇨 리뷰의 CRP 결과는 SMD −0.68, 95% CI −1.34~−0.01, P=.05이다. 이는 mg/L가 아니다. El-khodary 제외 민감도 분석은 SMD −0.63, CI −1.56~0.30, P=.16으로 불확실하다. 이 표본들을 독립 새 원시험으로 세지 않았다. PDF 텍스트는 읽었지만 해당 PDF 표의 시각검증 두 번은 도구 오류로 실패했다.
이 리뷰가 인용한 짧은 당뇨 교차시험, 서로 다른 용량, 다른 염증표지는 선택한 1년 혈장 hs-CRP와 별개다. 한 복합시험에 단독 엽산군이 존재할 수 있으므로 시험 전체를 기계적으로 버리지 않되, 실제 적격 비교와 접근수준을 분리했다.
[S05](https://d-nb.info/1334955549/34)
## PCOS 시험의 우려 표명과 공유 대조군
Bahmani 2014는 PCOS 여성 69명을 1 mg/일, 5 mg/일, 위약 각 23명으로 나눈 8주 시험이다. 초록의 5 mg/1 mg/위약 순서 hs-CRP 변화는 −212.2/−262.4/+729.8 μg/L다. 이를 단순 단위 변환하면 −0.2122/−0.2624/+0.7298 mg/L지만, 확인된 조정 군간 효과·CI가 되지는 않는다. 한 위약을 공유하는 두 용량을 두 독립 시험으로 세지 않는다. 초록은 folate라 부르며 구체 분자/염은 전문 미확인이다.
공식 2023-02-27 우려 표명(DOI 10.1111/cen.14893)은 조사 후에도 임상기록 검증이 없어 연구의 실행 가능성과 완전성에 의문이 남았다고 밝혔다. 이는 철회나 조작 확정과 다르다. 이 보고는 연구지도·무결성 경고로 보존하며 확정적 양성 효능 가중치로 쓰지 않는다.
[S06](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cen.12451) [S08](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cen.14893)
## 시험 가족·반복성의 처리
2021 리뷰의 Title 2006(19명)·Moens 2007(20명)은 교차 설계로 매핑되어 두 기간을 독립 평행군처럼 합산하지 않았다. Bahmani 2014의 공통 위약 분할, Durga/Klerk의 참가자 연결 미확인, 동일 모시험 후속을 trial_families.json에 구분했다. Mangoni·Spoelstra-de-Man·Solini·Asemi·Talari·Bahmani 2018 등은 리뷰에서 확인한 별도 용량·질환의 지도 항목이며 모두 전문 검증 완료라고 쓰지 않았다.
2025 복합 엽산+B12+rosuvastatin 보고는 추가 B12 때문에, 2026 메트포르민이 아닌 methotrexate 치료 RA의 엽산 용량/심혈관 사건 관찰연구는 설계·종점 때문에 제외했다. 2026 포괄 리뷰도 확인했지만 새 직접 CRP 시험으로 세지 않았다. 검색한 범위와 인체연구 전무는 다르다.
[S02](https://repository.tno.nl/SingleDoc?docId=58290) [S03](https://pdfs.semanticscholar.org/8618/6d56c39be4f1be2648a8e834d41821b7514f.pdf) [S10](https://www.frontiersin.org/journals/cardiovascular-medicine/articles/10.3389/fcvm.2025.1604862/full) [S11](https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1759720X261423837) [S12](https://jogh.org/2026/jogh-16-04160/)
## 관련 인체·직접 적격·접근 수준
관련 인체자료는 존재한다. 선택 경계의 직접 원문 접근은 Durga 한 가족에서 확보했고, Klerk는 유사 비교 초록이지만 독립성/중복은 미확인이다. 당뇨·PCOS 및 다른 용량은 인접 인체근거이며 이번 정확 비교의 독립 반복으로 승격하지 않는다. 등록 holding page, 표 fetch 오류, 초록만 접근한 논문은 각각 표시했다. 모든 데이터베이스나 모든 전문을 검색·열람했다고 하지 않는다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617) [S02](https://repository.tno.nl/SingleDoc?docId=58290) [S04](https://www.nature.com/articles/s41387-022-00210-6) [S06](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cen.12451) [S09](https://www.isrctn.com/ISRCTN33564325)
## 7축과 D·28점
채택 7축은 **B / S / R1 / I1 / E0 / B1 / CX**다. E0 하한은 D이며, 제공 고정 앵커의 강점 H/R2/I2/E+/C1/B0/대형하드종점 중 확인된 것은 0개라 D 행 0강점 **28점**을 적용한다. 등급함수와 숫자 앵커는 별개다. 연구비 미확인을 I2로 상속하지 않았고, 이전 84의 C·50 또는 다른 엽산 판정의 축을 복사하지 않았다.
원 채점표의 판례29(자금 미확인), 판례31(비교가능성과 독립성), 판례44(B0 확인 관문), E0 하한 및 고정 점수 앵커를 적용했다. 구 코드의 R1/I1/E0 표기는 아래 실제 의미와 함께 읽어야 한다.
## 주장 유형
B: 무작위 추가 엽산이 CRP를 낮추는지 묻는 효능 주장이다. 화학적 사실·안전성 전용 질문이 아니다.
## 종점 축
S: 혈장 hs-CRP 농도는 대리지표다. 임상 항염 치료효과·감염 감소·암예방·면역강화의 하드종점이 아니다.
## 재현 축
R1: 선택한 비교를 원문으로 검증한 한 시험가족을 뜻한다. 구사전의 단일 확증시험이라는 표기를 등록 1차 확인으로 해석하지 않는다. Klerk의 중복·자금과 다른 질환·용량의 직접 비교가능성이 확인되지 않아 R2/RX/R0를 쓰지 않았다(판례31).
## 독립성 축
I1: 자금·제품계약 미확인에 대한 판례29의 지정값이다. 구사전 혼합이라는 말은 실제 공공·제조사 혼합자금을 확인했다는 뜻이 아니다. Swiss Caps 제조 사실이나 대학 소속으로 I2를 주지 않았다.
## 효과 축
E0: 이 0.8 mg·위약·1년 비교의 군간 hs-CRP 개선 입증 실패(P=.88)다. 구사전 무효를 정확한 0, 동등성, 모든 엽산 효과 부재로 쓰지 않는다. 크기·CI·MCID는 미확인이고 이득 배제를 주장하지 않는다. 양성 효과의 크기만 미확인인 EX와 달리 확인된 비유의 군간 검정에 제공 E0 규칙을 적용했다.
## 편향 축
B1: 등록 종점·분석계획 대조를 확인할 수 없는 보고/선택 가능성 영역을 한 번 반영한다(판례44의 B0 관문 미충족). 다중 표지자·가구상관 분석의 한계도 공개하되 확정 종점변경·확정 배정실패로 발명하거나 자금·정밀도를 중복 감점하지 않았다.
## 정밀도 축
CX: 원 척도 또는 로그 효과의 검증 가능한 CI가 없어 이득 배제 C1이나 이득 여지 C0의 CI 판정을 하지 못한다. P=.88만으로 동등성·정밀한 0을 만들지 않았다.
## 안전성: 주의
선택한 0.8 mg·1년 시험의 군별 AE·SAE·독성 중단 수/노출 분모는 미확인이다. 비복귀 9명을 모두 부작용 중단으로 분류하지 않았고, 미보고를 0건·안전 확인으로 바꾸지 않았다. 일반 안전자료는 B12 결핍의 혈액학적 소견 은폐와 신경학적 손상 인지 지연 가능성을 설명한다. 이 경고는 시험에서 해당 위해가 발생했음을 뜻하지 않는다.
5 mg·12주 당뇨 시험은 오심/식욕저하 14% 대 8%, 복부팽만/가스/복통 12% 대 2%, 불쾌한 맛 10% 대 2%, 혼란 6% 대 0%를 보고했지만 이 수치를 선택 0.8 mg 시험의 이상반응률로 옮기지 않았다. 비유의 차이를 같은 안전성으로 단정하지 않는다.
메토트렉세이트의 암/저용량 RA 맥락과 항경련제 등 상호작용은 다르다. 기존 처방 엽산 또는 다른 약의 변경·중단을 지시하지 않는다. 신장질환·투석·소아·임신/수유·고용량 장기복용으로 일반화하지 않는다. 연구 용량은 개인 복용량이나 표준치료 대체 권고가 아니다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617) [S04](https://www.nature.com/articles/s41387-022-00210-6) [S07](https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/)
## 제출 전 자체수정과 남은 미확인
원 자료를 대조하며 “높은 hs-CRP 선별”을 실제 호모시스테인 선별로, 정제를 캡슐로, 혈청 단일 표기를 상세방법 혈장+초록 충돌로 고정했다. 메타분석의 Durga 유의행을 원 효과로 채택하지 않았고, PCOS 우려 표명을 확인·추가했으며 당뇨 군내 P/단위/검사법을 분리했다. 이는 최초 발행 전 감사 기록이지 발행 후 corrections 이력이 아니다. 최초 corrections=[]이다.
등록 상세, 자금/제품 계약, 개인 영양·총섭취·신기능, 가구상관, 검증된 효과/CI·MCID·AE 분모, Klerk 중복, 리뷰 추출 조화 및 일부 원표 접근은 미확인이다. 각 항목은 null·한영 사유·개정 조건으로 완결했으며 clinical_todo=[]이다. 확인되지 않은 수치나 독립성을 기술 수신자에게 재조사하도록 넘기지 않는다.
[S01](https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/486617) [S03](https://pdfs.semanticscholar.org/8618/6d56c39be4f1be2648a8e834d41821b7514f.pdf) [S04](https://www.nature.com/articles/s41387-022-00210-6) [S08](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cen.14893)
## 완료 상태·별도 품질·개정 조건
원고 내용은 completed_with_uncertainty, 기술 식별자는 needs_id_assignment다. 신규 ID·slug·URL·의미코드·최초발행은 null이다. 원고 자체품질 A는 출처 추적·불확실성·한영·형식의 완료를 말하며 효능 D·28, 안전 주의, 외부 독립심사와 별개다. 같은 모델의 자체검증·번역·기술 복원은 학술지 인증이나 독립 임상 재현이 아니다.
접근 가능한 등록/프로토콜·원 분석/원표·자금·정정/철회·같은 경계의 독립 신규시험·검증된 임상중요차가 확보되면 기존 발행 ID를 유지하고 개정할 조건이다. 현재값을 임상 보류로 두지 않았다. 다음 단계는 원본 보존·ID/분류 연결·표시/빌드/배포의 기술 작업뿐이며 이번 실행에서 서버 접속/배포나 다음86 착수는 하지 않는다.
## 구조·원자료 연결
`numeric_evidence.json`은 원 수치, `numeric_check_receipt.json`은 실제 산술, `trial_families.json`은 의존성 지도, `sources.json`은 접근/식별자, `grading/` 네 파일은 원계산기 및 별도 앵커 영수증이다. 전체 본문은 해당 언어 body_markdown 및 what_research와 정확히 같다. 별도 research_report.md는 연구 결정의 한영 보고서이며 이 원고와 다른 파일이다.
왜 D(28점)로 분류했나
D는 원 등급함수 결과, 28은 강점0개의 별도 고정 앵커다. 효능 성공확률·공식 GRADE·원고 품질·외부 인증이 아니다.
반대 견해도 기록합니다. 등록/자금·원효과/CI·MCID·총섭취·신기능·가구상관·AE·Klerk 중복·메타 추출 조화 및 일부 원표 접근 미확인. 접근 실패를 숨기지 않았다.
| 주장 종류 | B | B: 무작위 추가 엽산이 CRP를 낮추는지 묻는 효능 주장이다. 화학적 사실·안전성 전용 질문이 아니다. |
| 종점 | S | S: 혈장 hs-CRP 농도는 대리지표다. 임상 항염 치료효과·감염 감소·암예방·면역강화의 하드종점이 아니다. |
| 재현 | R1 | R1: 선택한 비교를 원문으로 검증한 한 시험가족을 뜻한다. 구사전의 단일 확증시험이라는 표기를 등록 1차 확인으로 해석하지 않는다. Klerk의 중복·자금과 다른 질환·용량의 직접 비교가능성이 확인되지 않아 R2/RX/R0를 쓰지 않았다(판례31). |
| 독립성 | I1 | I1: 자금·제품계약 미확인에 대한 판례29의 지정값이다. 구사전 혼합이라는 말은 실제 공공·제조사 혼합자금을 확인했다는 뜻이 아니다. Swiss Caps 제조 사실이나 대학 소속으로 I2를 주지 않았다. |
| 효과 크기 | E0 | E0: 이 0.8 mg·위약·1년 비교의 군간 hs-CRP 개선 입증 실패(P=.88)다. 구사전 무효를 정확한 0, 동등성, 모든 엽산 효과 부재로 쓰지 않는다. 크기·CI·MCID는 미확인이고 이득 배제를 주장하지 않는다. 양성 효과의 크기만 미확인인 EX와 달리 확인된 비유의 군간 검정에 제공 E0 규칙을 적용했다. |
| 정밀도 | CX | CX: 원 척도 또는 로그 효과의 검증 가능한 CI가 없어 이득 배제 C1이나 이득 여지 C0의 CI 판정을 하지 못한다. P=.88만으로 동등성·정밀한 0을 만들지 않았다. |
| 비뚤림 | B1 | B1: 등록 종점·분석계획 대조를 확인할 수 없는 보고/선택 가능성 영역을 한 번 반영한다(판례44의 B0 관문 미충족). 다중 표지자·가구상관 분석의 한계도 공개하되 확정 종점변경·확정 배정실패로 발명하거나 자금·정밀도를 중복 감점하지 않았다. |
저장된 도출등급과 표시등급이 같습니다 — 현재 재계산·타당성 검증을 뜻하지 않습니다 (D).
실제 검토 범위와 남은 한계
등록/자금·원효과/CI·MCID·총섭취·신기능·가구상관·AE·Klerk 중복·메타 추출 조화 및 일부 원표 접근 미확인. 접근 실패를 숨기지 않았다.
증거 표
| 연구 | 설계 | 표본 | 자금 | 종점 | 결과 | 가중치 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Durga 2005 · FAM-FACIT-CRP | 무작위 위약 평행 비교; 같은 가구의 개입 연결. 원문 HTML/표·표 이미지 확인. | ITT 264/266=530, 실제 1년 방문 259/262=521; 9명 기저값 대입. | 자금·제품계약 미확인. Swiss Caps 제조 확인을 공공 독립자금으로 쓰지 않음. | 1년 혈장 hs-CRP; 원 mg/L 중앙값/IQR와 로그 평균 검정 구별. | 종료 1.4(0.9–3.1) 대 1.2(0.6–3.1) mg/L; 군간 P=.88. 원 평균차·CI·MCID null. | 선택된 직접 원시험가족 1개. 비유의는 0효과·동등성 아님. |
| Klerk 2005 · 관련 프로그램 | 0.8 mg/일, 1년, 위약 비교; 원 저자 저장소 초록만. | 276명. 다른 보고와 참가자 중복/비중복 미확인. | 초록 접근으로 별도 자금·제품 제공·독립성 확인 못함. | CRP; 정확 검사법·원 단위·수치와 등록 우선순위 미확인. | 초록은 뚜렷한 변화 없음. 저장소 호모시스테인 단위 mM 문제 보존. | 관련 인체 존재. R2/RX의 별도 독립 재현으로 합산하지 않음. |
| Asbaghi 2021 연구지도 | 기존 RCT 메타분석; CRP 숲그림·설계 표 PDF 시각 확인. | 보고 CRP 11보고/12효과/1279명은 고유 독립 참가자 수로 재보증하지 않음. | 리뷰 자체의 독립성을 원시험 자금에 이전하지 않음. | 다른 질환·용량·기간의 CRP; 단위/추정량 혼합 가능성. | 통합 −0.59 mg/L, CI 약 −0.85~−0.33, I²91.3%. Durga행 −0.20[−0.26,−0.14]과 원 P=.88 불일치. | 원시험 지도·추출 감사만. 선택 비교의 새 수치·독립 반복 아님. |
| El-khodary 2022 · 2형 당뇨 | 메트포르민 1500 mg/일 위 추가 5 mg 엽산 정제/위약, 12주. HTML 접근, 별도 표 fetch 실패. | 분석 50/50=100. 초기105와 5제외의 정확 ITT 순서 미확인. | 선택 0.8 mg 시험의 자금 독립성을 높이는 자료가 아님. | 혈청 hs-CRP, Dade Behring BNII 비탁법. 등록 CRP 우선순위 미확인. | 저자 양성 해석 보존. 본문 군내 P=.008은 군간 P가 아니며 원 단위/위약행/효과·CI null. | 다른 질환·용량·시점의 인접 근거. 선택 비교로 합산하지 않음. |
| Mokgalaboni 2024 · 당뇨 연구지도 | 기존 연구 메타분석; 원 PDF 텍스트만, 시각검증 2회 실패. | 전체9연구426명 보고. CRP 고유 독립 분모로 전용하지 않음. | 리뷰의 평가·인증·자금을 원시험 I2로 상속하지 않음. | CRP SMD는 mg/L와 다름; 짧은 교차/다른 용량 구별. | SMD −0.68[−1.34,−0.01], P=.05; El-khodary 제외 −0.63[−1.56,0.30], P=.16. | 인접 불확실성 맥락만. 원 근거를 이중 집계하지 않음. |
| Bahmani 2014 및 2023 우려 표명 | PCOS 3군8주; 원 초록과 공식 우려 표명 전문 확인. | 1 mg/5 mg/위약 각23명, 총69명; 공통 위약 한 개. | 임상기록 검증 미완에 관한 공식 우려를 미확인 제조사 자금/조작 확정으로 바꾸지 않음. | 초록 혈청 hs-CRP 변화 μg/L; 분자·염과 자세한 분석은 전문 미확인. | 5 mg/1 mg/위약 순서 −212.2/−262.4/+729.8 μg/L. 우려 표명 2023-02-27; 철회는 아님. | 무결성 경고·지도용. 확정적 양성 효능 가중치 없음. |
| 공식 안전성 및 기존 12후보 경계 재사용 | NIH ODS 현행 공식 본문, 제공12후보 원JSON·선택 원고/출처. | 일반 안전정보에 선택시험 AE 분모를 발명하지 않음. | 공식 안전문서·기술검사·기존등급은 새 임상 독립성 증거가 아님. | B12 결핍 은폐·병용약·다른 엽산 주장, 이번 CRP와 구별. | 정확 중복 없음; 안전 주의/Caution. 관련 인체 있음, 직접 한정 근거·접근 수준 별도. | 안전/경계 재사용. 기존 효능·품질·축은 상속하지 않음. |
영수증 — 참고 문헌 12건
자료 확인 기준일 2026-09-17. 각 인용에 실제 접근 수준(원문 텍스트·초록·색인 등)과 남은 제한을 표시합니다. 서지 확인은 연구 결과의 진실성이나 치료효과의 인증이 아닙니다.
기술 반영: Codex · 자료 기준일: 2026-09-17 · 정정 이력: (없음)
이 판정 인용하기
[참값] 엽산 0.8 mg을 1년 추가하면 혈장 hs-CRP가 낮아지는가? — 근거등급 D·28점. 인용 12건 실존 확인. 출처: https://chamgap.com/verdicts/antioxidant-aging/folic-acid-800mcg-one-year-plasma-hscrp-matched-placebo/ · CC BY 4.0CC BY 4.0 — 출처 표기 시 자유 사용, 등급·수치 왜곡 시 사용 불가.
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