# 엽산 추가요법 × 중국 고혈압 성인의 첫 증상성 뇌졸중

판정번호 3107 · 근거체크

보관 자료 확인일: 2026-10-05  
기존 근거 기준일: 2026-09-15  
검토 기준 판본: NGM-v3107-FOLIC-ADDON-CSPPT-FIRST-STROKE-1.0  
공개 화면·자료 작성일: 2026-11-03

임상 논문은 직접 읽지 않았으며 기존 검토 요약을 확인했습니다. 새 임상 문헌 검색은 하지 않았습니다. 미확인은 연구 부재나 효과 부재를 뜻하지 않습니다.

## 판정 범위

- 대상군: 중국 45–75세 고혈압, 과거 뇌졸중·심근경색 없음, run-in 내약·순응자
- 성분·제형·경로: folic acid — 에날라프릴 말레산염 공통치료 위 추가 · 정제를 동일 캡슐에 넣어 눈가림; 방출형·배치·순도 미확인 · 경구
- 용량: 엽산 0.8 mg/일 + 에날라프릴 말레산염 10 mg/일; 하루 1회
- 비교군: 동일 에날라프릴 말레산염 10 mg/일 + 엽산 무첨가; 추가 혈압약 허용 정책 공통
- 측정 종점: 무작위배정 후 첫 치명·비치명 증상성 뇌졸중까지 시간; 지주막하출혈·무증상 뇌졸중 제외
- 기간: 계획 5년; 추적 중앙값 4.5년; 3주 run-in
- 범위 밖 질문: 재발 뇌졸중·TIA·무증상 뇌졸중·지주막하출혈; 호모시스테인 수치·심혈관 복합사건·전체 사망 감소; 확진 엽산 결핍 교정·유전형별 최적용량·다른 국가/강화 환경의 보편 예방; 다른 활성성분도 함께 바뀌는 B군 복합·다른 용량 제품의 안전성

## 체크항목

### N01 · 첫 뇌졸중의 어떤 비교를 묻는가?

확인 상태: 충족  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 원 /ko/effect는 중국 고혈압 성인의 첫 증상성 뇌졸중 감소다. 실제 비교는 엽산 추가 대 동일 에날라프릴이며 주종점은 첫 치명·비치명 증상성 뇌졸중까지의 시간이다. subclaims는 빈 목록이다.
- 미확인 사유: 정확한 원 주장과 현재 한 표의 범위가 연결된다. 다른 사건의 이득을 이 상태로 확정하지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 원 SOP 전문은 이번 미열람이다. 과거 TIA 선정 기준은 별도 N07에서 미확인으로 남긴다.
- 필요한 자료·조건: 현재 주장·종점 SOP·선정 기준의 정본과 원 ID/URL 연결표.
- 먼저 확보할 자료: 현재 주장·종점 SOP·선정 기준의 정본과 원 ID/URL 연결표.
- 추가 연구: 질문별 적격표로 재발·TIA·무증상 사건·심혈관 복합사건을 따로 분류하고 첫 사건의 보고만 대조한다.
- 충족 기준: 중국의 선별된 고혈압 성인·유일 추가 엽산·동일 배경치료·첫 증상성 사건 시간을 원 /ko/effect와 연결한다.
- 조건이 필요한 이유: 페이지의 다른 결과를 하나의 예방 주장으로 합치지 않기 위해 필수다.
- 적용 예외: 재발·TIA·지주막하출혈·무증상 뇌졸중 및 사망은 주종점을 대신하지 않는다.
- 남은 불확실성: 원 SOP 전문은 이번 미열람이다. 과거 TIA 선정 기준은 별도 N07에서 미확인으로 남긴다.
- 참고 방법론: M03 §3.1, §3.2.1–3.2.4의 질문 명확화 원칙; 세부 분리 규칙은 자체 설계; M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계; M03 §3.2.4; 자체 확장 경계 — 독립 질문의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N02 · 엽산만 배정 간에 달랐는가?

확인 상태: 충족  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 엽산군은 folic acid 0.8 mg + 에날라프릴 말레산염 10 mg, 대조군은 같은 에날라프릴 10 mg의 엽산 무첨가 요법이다. 공통 혈압약이 있다는 이유로 직접 비교를 제외하지 않았다.
- 미확인 사유: 보존된 실제 개입과 대조의 차이가 엽산 추가로 연결된다. 복합 처방의 전체 효과를 엽산 단독 무치료 대비 효과로 바꾸지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 모든 참가자의 실제 총 노출과 약물 변경은 N09의 별도 공백이다.
- 필요한 자료·조건: 군별 실제 처방·배경약 허용 정책·공통 제품 구성표.
- 먼저 확보할 자료: 군별 실제 처방·배경약 허용 정책·공통 제품 구성표.
- 추가 연구: 군별 개입 구성표로 유일한 추가 활성성분과 공통 치료를 대조하고 다른 복합제 결과는 분리한다.
- 충족 기준: 엽산 0.8 mg 추가와 양 군 공통 에날라프릴을 구별하고 다른 활성성분 변화의 유무를 표시한다.
- 조건이 필요한 이유: 공통 치료와 선택 개입의 기여를 구분하는 데 필수다.
- 적용 예외: 엽산 외 활성성분도 달라지는 B군 복합제나 엽산 무배경 단독요법으로 전용하지 않는다.
- 남은 불확실성: 모든 참가자의 실제 총 노출과 약물 변경은 N09의 별도 공백이다.
- 참고 방법론: M03 §3.2.2–3.2.3; 역방향 표지 및 검사 적응은 자체 설계; M03 §3.2.3, M08 §8.2.2–8.2.3; 자체 적용 — 추가 활성성분의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N03 · 염·방출형·배치와 원료는 확인됐는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 확인된 성분은 folic acid와 공통 에날라프릴 말레산염이다. 별도 엽산 염 표기는 not_reported이며 제조 원료·방출형·배치·순도·전체 부형제는 미확인이다. AUSA 공급자 명칭은 문서마다 표현이 다르다.
- 미확인 사유: 성분과 공급자 수준은 연결되지만 시험 제품의 세부 동일성 자료가 완성되지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 원료 원천·별도 엽산 염·방출형·브랜드/배치·순도·전체 부형제.
- 필요한 자료·조건: 시험 제품 제조 명세·배치 증명·원료와 염/방출형·전체 부형제 목록.
- 먼저 확보할 자료: 시험 제품 제조 명세·배치 증명·원료와 염/방출형·전체 부형제 목록.
- 추가 연구: 역사 시험 제품 문서와 실제 군별 제형을 연결하고 현재 다른 용량 제품과 동일성 여부를 별도로 검토한다.
- 충족 기준: folic acid와 공통 enalapril maleate라는 확인값 및 원료·별도 엽산 염·방출형·배치/순도·부형제의 미확인을 분리한다.
- 조건이 필요한 이유: 제형이 다른 근거의 자동 전용을 막는 데 필요하다.
- 적용 예외: folinic acid나 5-MTHF를 대입하지 않는다. 염 미보고와 확인된 활성성분 미확인을 같은 말로 합치지 않는다.
- 남은 불확실성: 원료 원천·별도 엽산 염·방출형·브랜드/배치·순도·전체 부형제.
- 참고 방법론: M03 §3.2.2–3.2.3; 역방향 표지 및 검사 적응은 자체 설계 — 제조 신원의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N04 · 하루 용량과 캡슐 눈가림은 무엇인가?

확인 상태: 충족  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 1일 1회 경구 folic acid 0.8 mg + 에날라프릴 말레산염 10 mg 대 같은 에날라프릴 10 mg이다. 정제를 같은 모양의 캡슐에 넣어 눈가림했다.
- 미확인 사유: 명목량·경로·횟수와 외관 눈가림이 보존 내용에서 연결된다. 개인 실제 섭취량이나 방출형이 모두 확인됐다는 뜻은 아니다.
- 정보가 비어 있는 이유: 개인별 복약량·전체 캡슐 성분·방출형 원자료는 미확인이다.
- 필요한 자료·조건: 실제 시험 약제 투여 지침·정제/캡슐 외관 명세·개인별 복약 기록.
- 먼저 확보할 자료: 실제 시험 약제 투여 지침·정제/캡슐 외관 명세·개인별 복약 기록.
- 추가 연구: 프로토콜 투여 지침과 조제 기록을 대조하여 명목량·투여 횟수·눈가림 방식과 실제 복약을 구분한다.
- 충족 기준: 경구 1일 1회 명목량과 정제의 동일 캡슐 눈가림을 연결하되 개인 실제 섭취량으로 바꾸지 않는다.
- 조건이 필요한 이유: 실제 노출 신원과 측정 눈가림을 해석하는 데 필수다.
- 적용 예외: 0.8 mg를 5 mg 제품 경고 문서의 용량으로 바꾸지 않는다. 캡슐 눈가림과 캡슐 활성제 자체를 혼동하지 않는다.
- 남은 불확실성: 개인별 복약량·전체 캡슐 성분·방출형 원자료는 미확인이다.
- 참고 방법론: M03 §3.2.2–3.2.3; 역방향 표지 및 검사 적응은 자체 설계; M08 Table 8.2.a, M03 §3.2.4; 자체 적용 — 용량·제형의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N05 · 계획 5년과 추적 중앙값은 같은가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 계획은 5년, 추적 중앙값은 4.5년(IQR 4.2–4.7년), run-in은 3주다. 이득에 따른 조기종료 기록이 있으며 모든 사람이 4.5년 또는 5년을 동일하게 추적받았다는 뜻은 아니다.
- 미확인 사유: 서로 다른 계획·관찰 시간은 구별됐다. 개별 노출·검열 분포와 종료 의사결정 상세는 남아 있다.
- 정보가 비어 있는 이유: 개인별 추적시간·중단/검열일·자료잠금 및 종료 상세.
- 필요한 자료·조건: 계획 추적 기간·실제 추적 분포·개인별 배정/검열/종료일.
- 먼저 확보할 자료: 계획 추적 기간·실제 추적 분포·개인별 배정/검열/종료일.
- 추가 연구: 계획서와 실제 추적 흐름을 시간축으로 대조해 고정 4.5년 완료자 연구 또는 5년 노출로 단정하지 않는다.
- 충족 기준: 계획 5년·추적 중앙값 4.5년/IQR·3주 run-in을 각각의 시간 축으로 보존한다.
- 조건이 필요한 이유: 시간-사건 추정과 절대 사건값의 관찰 범위를 해석하는 데 필수다.
- 적용 예외: 최소 필요 기간을 임의로 새로 정하지 않는다. 계획/중앙값 차이를 자동 자료충돌로 지정하지 않는다.
- 남은 불확실성: 개인별 추적시간·중단/검열일·자료잠금 및 종료 상세.
- 참고 방법론: M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계; M03 §3.2.1–3.2.4; 용량·지속·효과수정 세부는 자체 설계 — 계획·관찰 기간의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N06 · 누가 run-in을 통과한 집단인가?

확인 상태: 충족  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 중국 장쑤/안후이 지역의 45–75세 남녀 고혈압 성인으로 과거 뇌졸중·심근경색이 없으며 에날라프릴 run-in 내약·순응자를 배정했다. 치료를 견디지 못한 사람의 안전성까지 대표한다고 할 수 없다.
- 미확인 사유: 현재 표의 대상이 원시험의 선별된 대상과 연결된다. 보편적 대표성이나 모든 고혈압 성인의 예방 효과는 주장하지 않는다.
- 정보가 비어 있는 이유: run-in 단계별 상세 인원·배제 이유 분포는 현재 보관 요약에 없다.
- 필요한 자료·조건: 선정·배제 기준·모집 지역·run-in 전후 선별 흐름과 배제 이유.
- 먼저 확보할 자료: 선정·배제 기준·모집 지역·run-in 전후 선별 흐름과 배제 이유.
- 추가 연구: 모집부터 배정까지의 흐름을 재구성하여 내약·순응 선별 집단과 일반 고혈압 집단의 차이를 기록한다.
- 충족 기준: 45–75세 중국 고혈압·뇌졸중/MI 과거력 없음과 내약/순응 run-in 선별을 확인한다.
- 조건이 필요한 이유: 효능 적용과 안전성 선택 차이를 드러내는 데 필수다.
- 적용 예외: run-in 선별을 효과 없음 또는 편향 크기 확정으로 바꾸지 않는다. 소아·과거 뇌졸중·MI 환자는 포함 범위가 아니다.
- 남은 불확실성: run-in 단계별 상세 인원·배제 이유 분포는 현재 보관 요약에 없다.
- 참고 방법론: M03 §3.2.1; 세부 대상 조건은 자체 설계; M19 §19.2.2–19.2.4의 설계 고려; 세부 교란 기록은 자체 설계 — 대상 선별의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N07 · 과거 TIA를 별도로 제외했는가?

확인 상태: 미확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 과거 뇌졸중·MI 제외는 연결되지만 prior_TIA_status는 빈 값/not_verified다. TIA 결과는 이 페이지 주종점이 아니다.
- 미확인 사유: 현재 보관 원고는 과거 TIA의 별도 제외 기준을 확인하지 못했다고 명시한다.
- 정보가 비어 있는 이유: 과거 TIA 허용/제외 기준·기저 TIA 인원·진단 범위.
- 필요한 자료·조건: 원 선정 기준의 TIA 이력·진단·기간 문구와 기저 이력표.
- 먼저 확보할 자료: 원 선정 기준의 TIA 이력·진단·기간 문구와 기저 이력표.
- 추가 연구: 원 프로토콜의 사건 정의와 과거력 기준을 대조하여 TIA 선정 기준 및 결과 제외를 분리한다.
- 충족 기준: 과거 stroke 제외와 TIA 별도 이력 기준의 미확인을 구별한다.
- 조건이 필요한 이유: 과거력 선정과 결과 정의를 섞지 않기 위해 필요하다.
- 적용 예외: TIA 주종점 제외로 과거 TIA 환자도 반드시 배제됐다고 추론하지 않는다.
- 남은 불확실성: 과거 TIA 허용/제외 기준·기저 TIA 인원·진단 범위.
- 참고 방법론: M03 §3.2.1; 세부 대상 조건은 자체 설계; M03 §3.1, §3.2.1–3.2.4의 질문 명확화 원칙; 세부 분리 규칙은 자체 설계 — 과거 TIA의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N08 · 비강제 강화 환경과 결핍 진단을 구분했는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 시험 당시 비강제 엽산강화 중국 환경에서 기저 혈청 folate 중앙값은 양 군 8.1 ng/mL다. 모든 참가자가 확진 결핍이라는 뜻은 아니며 개인 식이·강화·동시 보충량은 미확인이다.
- 미확인 사유: 환경과 집계 영양값은 연결되지만 개인별 총 노출·결핍 진단은 확인되지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 개인 식이/강화·동시 보충량·확진 결핍 여부 및 진단 기준.
- 필요한 자료·조건: 기저 영양 분포·진단 기준·개인 식이/강화/동시 보충 기록·지역 정책.
- 먼저 확보할 자료: 기저 영양 분포·진단 기준·개인 식이/강화/동시 보충 기록·지역 정책.
- 추가 연구: 기저 영양 상태와 환경을 층별로 기록하고 확진 결핍 여부와 강화 환경별 적용 차이를 사전 정의해 대조한다.
- 충족 기준: 시험 당시 강화 환경·기저 folate 분포를 확진 결핍 교정이나 개인 식이량과 분리한다.
- 조건이 필요한 이유: 영양 환경의 적용 경계와 용량/대상 해석을 구분하는 데 필요하다.
- 적용 예외: 중앙값 하나로 전원 결핍을 단정하거나 다른 강화 국가의 같은 효과를 확정하지 않는다.
- 남은 불확실성: 개인 식이/강화·동시 보충량·확진 결핍 여부 및 진단 기준.
- 참고 방법론: M03 §3.2.1; 세부 대상 조건은 자체 설계; M03 §3.2.1–3.2.4; 용량·지속·효과수정 세부는 자체 설계 — 영양·환경의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N09 · 집계 혈압·약물 사용이 개인별 동일성을 뜻하는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 치료 중 평균 혈압은 139.7/83.0 대 139.8/83.1 mmHg, 칼슘차단제 사용은 48.8% 대 48.9%, 이뇨제는 24.0% 대 24.2%다. 다른 혈압약 허용 정책은 공통이며 추가 B군 비타민은 금지했다고 원 보고가 기록한다.
- 미확인 사유: 비슷한 군별 집계와 공통 정책은 확인되지만 모든 개인의 변경·용량이 동일하다는 근거는 없다.
- 정보가 비어 있는 이유: 개인별 약물 변경·실제 복용량·금지된 보충제 사용과 처리.
- 필요한 자료·조건: 군별 배경약 정책·방문별 약물 변경·용량·추가 B군/보충 사용 기록.
- 먼저 확보할 자료: 군별 배경약 정책·방문별 약물 변경·용량·추가 B군/보충 사용 기록.
- 추가 연구: 집계 혈압과 병용률을 보존한 채 방문별 약물·총 노출을 대조하여 배정 효과와 순응 효과에 다른 귀속을 적용한다.
- 충족 기준: 공통 정책·군별 집계와 개인 약물 변경의 미확인을 각각 표시한다.
- 조건이 필요한 이유: 선택 개입의 추가 효과와 동시 치료를 구분하는 데 필수다.
- 적용 예외: 모든 개인 변화가 동일해야만 유효하다고 강제하지 않는다. 비슷한 평균 혈압을 교란 완전 제거 증거로 쓰지 않는다.
- 남은 불확실성: 개인별 약물 변경·실제 복용량·금지된 보충제 사용과 처리.
- 참고 방법론: M03 §3.2.2–3.2.3; 역방향 표지 및 검사 적응은 자체 설계; M03 §3.2.3, M08 §8.2.2–8.2.3; 자체 적용; M19 §19.2.2–19.2.4의 설계 고려; 세부 교란 기록은 자체 설계 — 공통 배경치료의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N10 · 실제 설계와 배정 절차는 어느 수준인가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 원 evidence는 다기관 무작위 이중눈가림 시험 및 배정대로 분석이라고 기록한다. 동일 캡슐 눈가림은 보존됐지만 현재 보관 요약에 무작위 순서 생성·은폐 실행의 상세 문구는 없다.
- 미확인 사유: 설계 표제와 외관 눈가림은 연결되지만 표제만으로 배정 과정 전체를 확인했다고 할 수 없다.
- 정보가 비어 있는 이유: 배정 순서 생성·은폐 실행·층화 방법과 상세 눈가림 유지 기록.
- 필요한 자료·조건: 원 무작위 순서 생성·층화/은폐·배정 실행 및 눈가림 절차 문서.
- 먼저 확보할 자료: 원 무작위 순서 생성·층화/은폐·배정 실행 및 눈가림 절차 문서.
- 추가 연구: 원 프로토콜/SAP와 배정 실행기록을 대조하여 실제 결과에 관련된 배정·은폐·눈가림을 항목별로 기록한다.
- 충족 기준: 다기관 평행 무작위 이중눈가림 보고와 구체 배정/은폐·평가 절차의 보존 수준을 구별한다.
- 조건이 필요한 이유: 인과 효능 질문의 실제 설계를 확인하는 데 필수다.
- 적용 예외: 확인된 평행 비교의 질문에 교차/군집 설계를 강제하지 않는다. 미확인을 배정 오류 확정으로 바꾸지 않는다.
- 남은 불확실성: 배정 순서 생성·은폐 실행·층화 방법과 상세 눈가림 유지 기록.
- 참고 방법론: M08 §8.1–8.2.3; 자체 적용; M08 Table 8.2.a, M03 §3.2.4; 자체 적용 — 배정·눈가림의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N11 · 첫 증상성 사건과 제외 사건은 무엇인가?

확인 상태: 충족  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 주종점은 무작위배정 후 첫 치명·비치명 증상성 뇌졸중까지의 시간이다. 원 SOP는 지주막하출혈과 무증상 뇌졸중을 제외한다. 호모시스테인·재발·TIA·심혈관 복합사건은 이를 대신하지 않는다.
- 미확인 사유: 직접 임상 사건 질문과 실제 보고된 주종점 정의가 연결된다. 측도는 수치 변화나 고정시점 단순 위험비가 아니다.
- 정보가 비어 있는 이유: SOP 원문과 개별 판정 사례는 이번 미열람이다.
- 필요한 자료·조건: 종점 SOP·사건 분류·사례 판정 문서·다른 종점 정의.
- 먼저 확보할 자료: 종점 SOP·사건 분류·사례 판정 문서·다른 종점 정의.
- 추가 연구: 사건 정의표로 포함/제외 유형과 첫 사건 여부를 대조하고 바이오마커·복합사건의 자동 대체를 막는다.
- 충족 기준: 첫 치명/비치명 증상성 사건의 시간과 지주막하출혈·무증상 사건 제외를 원 SOP 범위로 표시한다.
- 조건이 필요한 이유: 선택 결과의 측정 경계와 임상 확장을 막는 데 필수다.
- 적용 예외: 하드종점이라는 이유로 전체 사망·모든 뇌졸중 유형·무증상 병변으로 이득을 확대하지 않는다.
- 남은 불확실성: SOP 원문과 개별 판정 사례는 이번 미열람이다.
- 참고 방법론: M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계; M08 Table 8.2.a, M03 §3.2.4; 자체 적용; M03 §3.2.4; 자체 확장 경계 — 임상 종점의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N12 · 증상성 사건은 어떻게 평가됐는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: actual_trial_fields는 독립 사건판정 위원회가 임상 기록과 영상/SOP를 이용한다고 기록한다. 추적 방문은 3개월마다다. 현재 보관 원고에는 군별 영상 확보율·판정 불일치·위원회 눈가림 상세가 없다.
- 미확인 사유: 판정 체계와 방문 주기는 연결되지만 모든 측정 제한을 검토할 자료는 남아 있다.
- 정보가 비어 있는 이유: 군별 진단/영상 확보율·평가자 눈가림·불일치 해결 및 누락 사건 기록.
- 필요한 자료·조건: 평가자 눈가림·위원회 운영·영상/진료 기록·사건 판정 불일치 자료.
- 먼저 확보할 자료: 평가자 눈가림·위원회 운영·영상/진료 기록·사건 판정 불일치 자료.
- 추가 연구: 사건판정 절차와 군별 진단/확인 경로를 대조하여 검출 차이 및 미확인 범위를 기록한다.
- 충족 기준: 독립 사건판정 위원회·임상 기록/영상·SOP를 확인한 수준에서 연결한다.
- 조건이 필요한 이유: 임상 사건 검출 차이와 실제 효과를 구분하는 데 필요하다.
- 적용 예외: 독립 위원회라는 설명을 이번 독립 임상 인증으로 바꾸지 않는다.
- 남은 불확실성: 군별 진단/영상 확보율·평가자 눈가림·불일치 해결 및 누락 사건 기록.
- 참고 방법론: M08 Table 8.2.a, M03 §3.2.4; 자체 적용; M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계 — 사건 판정의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N13 · 주결과 사건 수와 배정 분모가 대응하는가?

확인 상태: 충족  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 총 20,702명을 배정했으며 엽산군 10,348명·대조군 10,354명이다. 첫 뇌졸중은 282/10,348 대 355/10,354명으로 보존됐다. 안전성 분석 분모 및 PP 집합은 별도다.
- 미확인 사유: 원 주결과의 사건 수와 배정 분모가 연결된다. 안전성·PP 분모를 주효과 분모로 대입하지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 개인 사건/검열 원자료 및 유전형별 상세 분모 정정은 별도 남아 있다.
- 필요한 자료·조건: CONSORT 배정 흐름·주결과표·군별 분석/사건 인원과 검열 기록.
- 먼저 확보할 자료: CONSORT 배정 흐름·주결과표·군별 분석/사건 인원과 검열 기록.
- 추가 연구: 배정·분석·사건·안전성 집합을 따로 연결하고 각 결과의 단위와 분모를 대조한다.
- 충족 기준: 전체 20,702명 및 엽산/대조 10,348/10,354명과 첫 사건 282/355를 같은 주분석에 연결한다.
- 조건이 필요한 이유: 사건·사람·분석집단을 혼동하지 않는 데 필수다.
- 적용 예외: 유전형 합계 충돌로 확인된 총 배정 인원을 임의로 변경하지 않는다.
- 남은 불확실성: 개인 사건/검열 원자료 및 유전형별 상세 분모 정정은 별도 남아 있다.
- 참고 방법론: M08 Table 8.2.a, M15 §15.3, M19 §19.1.2–19.2.4; 설계별 적응은 자체 설계; M08 §8.2.2, M15 §15.3.1; 자체 적용 — 배정 분모의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S03

### N14 · ITT와 마지막 관찰 검열은 무엇을 추정하는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 주분석은 배정대로 시행했다. 추적 소실은 32 대 35명이며 마지막 확인시점에서 검열했다. 첫 사건 시간 분석이지 전체 추적 사람-년을 새로 산출한 발생률 분석이 아니다.
- 미확인 사유: 원 분석과 소실 처리 수준은 연결되지만 검열의 세부 가정·경쟁위험 처리·민감도 분석 전체는 현재 보존되지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 개인별 사건/검열 시점·사망 처리·완전 SAP·민감도 분석 결과.
- 필요한 자료·조건: 주분석 SAP·개인별 사건/검열·사망과 추적 소실 처리·민감도 분석.
- 먼저 확보할 자료: 주분석 SAP·개인별 사건/검열·사망과 추적 소실 처리·민감도 분석.
- 추가 연구: 원 SAP의 관심 효과와 검열 처리를 대조하고 배정 효과·순응 효과·경쟁위험 분석을 분리한다.
- 충족 기준: 배정대로 주분석·첫 사건 시간·추적 소실 마지막 확인시점 검열을 함께 표시한다.
- 조건이 필요한 이유: 배정 효과와 시간-사건 해석을 구분하는 데 필수다.
- 적용 예외: ITT라는 말로 모든 결측 문제가 해결됐다고 단정하지 않는다. 사람-년 또는 고정시점 위험을 새로 계산하지 않는다.
- 남은 불확실성: 개인별 사건/검열 시점·사망 처리·완전 SAP·민감도 분석 결과.
- 참고 방법론: M08 §8.2.2, M15 §15.3.1; 자체 적용; M08 Table 8.2.a, M15 §15.3, M19 §19.1.2–19.2.4; 설계별 적응은 자체 설계 — 배정 효과·검열의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N15 · PP 제외와 약물 중단을 결측으로 합쳤는가?

확인 상태: 충족  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: PP는 최소 70% 복약 및 주요 위반 없음 기준의 7,159 대 7,152명이다. 추적 소실은 32 대 35명이다. 원 본문은 PP 제외자와 약물 중단자를 모두 결과 결측으로 세지 않았다.
- 미확인 사유: 알려진 PP 기준/인원과 소실을 별도 보존했다. 현재 확인은 구분의 정합성이며 모든 이탈 사유가 완성됐다는 뜻은 아니다.
- 정보가 비어 있는 이유: PP 제외·약물 중단의 세부 사유와 각 집합의 개인별 중복.
- 필요한 자료·조건: 군별 복약·주요 위반·중단 사유·방문 소실과 PP/ITT 흐름.
- 먼저 확보할 자료: 군별 복약·주요 위반·중단 사유·방문 소실과 PP/ITT 흐름.
- 추가 연구: 참가자 흐름에서 복약 위반·약물 중단·추적 소실을 서로 다른 사건으로 연결하고 원 분석 처리와 대조한다.
- 충족 기준: PP의 ≥70% 복약/주요 위반 없음 기준과 PP 인원·추적 소실을 구분한다.
- 조건이 필요한 이유: 순응 효과와 보고 손실을 섞지 않는 데 필요하다.
- 적용 예외: PP 결과를 주 ITT 효과로 대체하거나 PP 제외 수를 결측 수로 새 계산하지 않는다.
- 남은 불확실성: PP 제외·약물 중단의 세부 사유와 각 집합의 개인별 중복.
- 참고 방법론: M08 Table 8.2.a, M15 §15.3, M19 §19.1.2–19.2.4; 설계별 적응은 자체 설계; M03 §3.2.3, M08 §8.2.2–8.2.3; 자체 적용; M08 §8.2.2, M15 §15.3.1; 자체 적용; M19 §19.1.2–19.2.4, M04 §4.6.3; 자체 적용 — PP·소실의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N16 · HR 0.79와 P값은 어떤 분석값인가?

확인 상태: 충족  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 주분석은 HR 0.79(95% CI 0.68–0.93), P=0.003이다. 원 보존 본문은 미조정 Cox 위험률비와 log-rank P값이라고 구분한다. 단순 RR이나 절대위험 21%p 감소가 아니다.
- 미확인 사유: 원 주효과·구간·P 및 분석 귀속이 연결된다. 유의성을 새 임상 충분성 판정으로 바꾸지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 비례위험 진단·전체 조정 분석과 개인자료 재현은 현재 미확인이다.
- 필요한 자료·조건: 원 Cox/log-rank 결과표·SAP·조정 분석과 모형 진단 문서.
- 먼저 확보할 자료: 원 Cox/log-rank 결과표·SAP·조정 분석과 모형 진단 문서.
- 추가 연구: 보고값의 분석명·조정·검열·측도를 대조하고 HR과 누적 위험비/절대차를 별도 표시한다.
- 충족 기준: 미조정 Cox HR·95% CI와 log-rank P를 해당 첫 사건 질문에 귀속한다.
- 조건이 필요한 이유: 보고 척도와 정밀도 수준을 읽는 데 필수다.
- 적용 예외: HR을 RR로 바꾸거나 모든 기간에 동일한 절대 효과로 외삽하지 않는다.
- 남은 불확실성: 비례위험 진단·전체 조정 분석과 개인자료 재현은 현재 미확인이다.
- 참고 방법론: M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계; M08 §8.2.2, M15 §15.3.1; 자체 적용; M15 §15.3.1–15.3.3; 자체 적용 — 주 HR·구간의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01

### N17 · 이전 단순 절대차와 논문 NNT를 구분했는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 기존 단순 차이는 0.703%p, 관찰 참가자 1,000명당 약 7.0건 적음이다. 논문 보고는 4.5년 NNT 141(95% CI 85–426)이며 자체 조발생비 역수 142.154와 구별했다. 이번에는 새 계산하지 않았다.
- 미확인 사유: 각 값의 출처/산출 성격이 구분됐다. 논문 NNT 산출법을 개인자료로 재현하지 않았고 옛 계산표 자체도 이번 미열람이다.
- 정보가 비어 있는 이유: NNT의 원 산출법·고정시점/검열 위험 추정·옛 계산표·개인자료.
- 필요한 자료·조건: 원 사건표·논문 NNT 산출 방법·검열 보정 위험·과거 계산 기록.
- 먼저 확보할 자료: 원 사건표·논문 NNT 산출 방법·검열 보정 위험·과거 계산 기록.
- 추가 연구: 논문 보고값과 보존된 과거 기술 계산을 출처별로 연결하고 개인자료 재현 여부 및 검열 가정을 명시한다.
- 충족 기준: 기존 단순 사건비 차이·역수와 논문 4.5년 NNT를 서로 다른 산출값으로 보존한다.
- 조건이 필요한 이유: 효과 크기의 상대/절대 해석과 역사 계산 보존에 필수다.
- 적용 예외: 단순 비율 차이는 검열 재보정 고정시점 위험차가 아니다. 142.154를 논문 141로 교정하거나 숫자 차이를 자동 충돌로 지정하지 않는다.
- 남은 불확실성: NNT의 원 산출법·고정시점/검열 위험 추정·옛 계산표·개인자료.
- 참고 방법론: M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계; M08 Table 8.2.a, M15 §15.3, M19 §19.1.2–19.2.4; 설계별 적응은 자체 설계; M15 §15.3.1–15.3.3; 자체 적용 — 절대차·NNT의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01

### N18 · 보편 MCID나 계획 효과를 새 기준으로 삼았는가?

확인 상태: 미확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 원 assessment는 HR 0.79·95% CI 0.68–0.93과 기존 절대차 약 0.703%p를 함께 해석했다. 보편 first-stroke MCID는 빈 값/not_verified다. 계획 HR 0.80을 MCID로 쓰지 않았다는 원 설명을 보존한다.
- 미확인 사유: 보존된 중요도 판단은 존재하지만 검증된 보편 MCID를 확인했다고 할 수 없다. 원 E+·C0와 C·56점은 재판정하지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 보편 또는 대상/기간별로 정당화된 중요도 기준의 직접 근거.
- 필요한 자료·조건: 원 임상 중요도 근거·계획 효과 가정·보고 CI와 절대사건 차이의 해석 문서.
- 먼저 확보할 자료: 원 임상 중요도 근거·계획 효과 가정·보고 CI와 절대사건 차이의 해석 문서.
- 추가 연구: 종점별 중요도 근거를 수집해 원 해석과 연결하고 설계 가정·유의성·의사결정 중요도를 분리한다.
- 충족 기준: 원 중요도 해석과 미확인 보편 MCID를 구별하고 새 효과 등급·숫자 기준을 만들지 않는다.
- 조건이 필요한 이유: 유의성·구간과 임상 중요도를 구분하는 데 필요하다.
- 적용 예외: CI가 1을 제외한다는 이유만으로 C1 또는 충분성을 새 부여하지 않는다. 최소 n·기간·시험 수를 임의로 요구하지 않는다.
- 남은 불확실성: 보편 또는 대상/기간별로 정당화된 중요도 기준의 직접 근거.
- 참고 방법론: M15 §15.3.1–15.3.3; 자체 적용; M08 Table 8.2.a, M15 §15.3, M19 §19.1.2–19.2.4; 설계별 적응은 자체 설계 — 임상 중요도의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N19 · 허혈성·출혈성 값을 독립 반복으로 셌는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 허혈성 첫 뇌졸중은 223 대 292건, HR 0.76(95% CI 0.64–0.91), P=0.002다. 출혈성은 58 대 62건, HR 0.93(95% CI 0.65–1.34), P=0.71이다. 총 첫 뇌졸중에는 하위형 미확인 2건이 포함된다.
- 미확인 사유: 양성·비유의 하위결과와 유형 미확인이 함께 보존됐다. 유형별 전체 판정/분모 원표와 미분류 귀속은 남아 있다.
- 정보가 비어 있는 이유: 유형 미확인 2건의 군 귀속·세부 분모·판정 원표와 사전 하위분석 계획.
- 필요한 자료·조건: 원 하위유형 사건표·정의·분모·분석계획과 유형 미분류 기록.
- 먼저 확보할 자료: 원 하위유형 사건표·정의·분모·분석계획과 유형 미분류 기록.
- 추가 연구: 총 첫 사건과 하위유형을 연결하여 참가자/사건 중복과 분석 위계를 표시하고 별도 임상 질문으로 확대하지 않는다.
- 충족 기준: 같은 첫 사건 가족의 하위유형·무차이·미확인 유형을 방향에 관계없이 보존한다.
- 조건이 필요한 이유: 유리한 유형만 골라 전체 공백을 지우지 않기 위해 필요하다.
- 적용 예외: 하위유형을 독립 시험·새 참가자로 더하지 않는다. 출혈성 비유의를 효과 0 또는 동등성으로 해석하지 않는다.
- 남은 불확실성: 유형 미확인 2건의 군 귀속·세부 분모·판정 원표와 사전 하위분석 계획.
- 참고 방법론: M04 §4.6.3, M15 §15.3.1–15.3.3; 상태 분리는 자체 설계; M04 §4.6.1–4.6.2의 연구와 보고서 구별; 코호트/결과 연결은 자체 적용; M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계 — 뇌졸중 하위형의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01

### N20 · 18 대 10건과 사망 비유의를 보존했는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 치명적 뇌졸중은 엽산군 18건·대조군 10건이다. 이 하위결과의 HR·CI는 미확인이다. 전체 사망은 302 대 320명, HR 0.94(95% CI 0.81–1.10), P=0.47로 보존한다.
- 미확인 사유: 유리한 총 첫 사건 결과와 반대 방향 치명 사건·비유의 사망이 함께 연결됐다. 치명적 사건의 정밀 추정은 확인되지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 치명적 뇌졸중 HR/CI·세부 판정/분모·사망 분석 상세.
- 필요한 자료·조건: 치명적 뇌졸중 정의·HR/CI·원 사건표 및 전체 사망 결과표.
- 먼저 확보할 자료: 치명적 뇌졸중 정의·HR/CI·원 사건표 및 전체 사망 결과표.
- 추가 연구: 주종점·치명 하위결과·전체 사망을 위계별로 연결하고 불리함/비유의를 출처 그대로 기록한다.
- 충족 기준: 치명적 뇌졸중의 불리한 사건 수와 미확인 정밀도·사망 비유의를 총 첫 사건과 분리한다.
- 조건이 필요한 이유: 불리한 값과 다른 임상 사건의 해석 경계를 보존하는 데 필수다.
- 적용 예외: 총 첫 뇌졸중 감소를 치명적 뇌졸중·전체 사망 감소로 확대하지 않는다. 비유의를 동등성으로 바꾸지 않는다.
- 남은 불확실성: 치명적 뇌졸중 HR/CI·세부 판정/분모·사망 분석 상세.
- 참고 방법론: M04 §4.6.3, M15 §15.3.1–15.3.3; 상태 분리는 자체 설계; M03 §3.2.4; 자체 확장 경계; M15 §15.3.1–15.3.3; 자체 적용 — 치명·사망 결과의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01

### N21 · Figure 1과 Table 1의 유전형 인원이 일치하는가?

확인 상태: 자료충돌  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 현재 원고는 Figure 1의 통합 유전형 인원과 Table 1 합계가 일치하지 않는다고 명시한다. 현재 보관 요약에는 충돌하는 각 인원 값 자체가 없으며 확인된 총 배정 20,702명을 바꾸지 않았다.
- 미확인 사유: 같은 항목의 불일치가 원 보존 설명에 명시돼 있다. 새 충돌을 계산하거나 어느 값을 선택하지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 두 원표의 실제 인원 문자열·집계 정의·공식 정정 여부.
- 필요한 자료·조건: Figure 1 원 이미지·Table 1 유전형별 원표·정오표와 인원 집계 정의.
- 먼저 확보할 자료: Figure 1 원 이미지·Table 1 유전형별 원표·정오표와 인원 집계 정의.
- 추가 연구: 원 그림/표와 집계 정의를 병렬 대조하여 불일치 위치·모집/배정 집합 차이 및 공식 정정을 기록한다.
- 충족 기준: 원고가 명시한 같은 유전형 인원 불일치를 보존하고 총 배정 분모를 임의로 대체하지 않는다.
- 조건이 필요한 이유: 하위군 분모 충돌을 감추지 않고 원 범위를 유지하는 데 필수다.
- 적용 예외: 충돌 값이 현재 보관 요약에 없으므로 옛 숫자 ID를 따라 임의 인원을 채우지 않는다. 전체 배정 분모와 유전형 분모는 별개다.
- 남은 불확실성: 두 원표의 실제 인원 문자열·집계 정의·공식 정정 여부.
- 참고 방법론: M08 Table 8.2.a, M15 §15.3, M19 §19.1.2–19.2.4; 설계별 적응은 자체 설계; M04 §4.6.3, M15 §15.3.1–15.3.3; 상태 분리는 자체 설계; M03 §3.2.1–3.2.4; 용량·지속·효과수정 세부는 자체 설계 — 유전형 분모 충돌의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01

### N22 · 상호작용 P=0.16이 유전형별 최적용량을 뜻하는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: MTHFR·folate 상호작용 P값은 각각 0.16이다. 원고는 하위군만으로 유전형별 최적용량이나 확정된 효과 차이를 만들지 않았다. 기저 folate 중앙값은 양 군 8.1 ng/mL다.
- 미확인 사유: 상호작용 P 및 해석 경계는 연결되지만 층별 상세 추정·사전성·분모의 모든 대조는 남아 있다.
- 정보가 비어 있는 이유: 각 층의 분모·HR/CI·계획 및 다중검정 처리·충돌 해소 원자료.
- 필요한 자료·조건: 사전 하위군 계획·유전형/folate 층별 분모·별도 HR/CI·상호작용 분석표.
- 먼저 확보할 자료: 사전 하위군 계획·유전형/folate 층별 분모·별도 HR/CI·상호작용 분석표.
- 추가 연구: 상호작용과 층별 추정을 함께 대조하고 사전성·다중검정·분모 충돌을 기록하여 최적용량 주장과 분리한다.
- 충족 기준: MTHFR·folate 상호작용과 하위군 분모·사전 계획·별도 효과값의 확인 수준을 구별한다.
- 조건이 필요한 이유: 주효과를 대상/용량 효과수정으로 확대하지 않기 위해 필요하다.
- 적용 예외: 비유의 상호작용은 모든 집단의 동등효과 증명이 아니다. 한 용량 시험으로 유전형별 최적용량을 정하지 않는다.
- 남은 불확실성: 각 층의 분모·HR/CI·계획 및 다중검정 처리·충돌 해소 원자료.
- 참고 방법론: M03 §3.2.1; 세부 대상 조건은 자체 설계; M03 §3.2.1–3.2.4; 용량·지속·효과수정 세부는 자체 설계; M15 §15.3.1–15.3.3; 자체 적용 — 효과수정의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01

### N23 · 프로토콜 날짜와 공개등록은 같은 사건인가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 초기 프로토콜 날짜는 2008-04-12, 모집 시작은 2008-05-19다. 공개등록 2008-11-20은 연구진의 S08 후속논문에 명시된 값이다. S04 원 등록 이력 전체는 접근하지 못한 역사 기록이며 이번도 미열람이다.
- 미확인 사유: 후향적 공개등록과 초기 프로토콜 존재를 함께 연결했다. 사전계획 부재·종점 바꿔치기를 확정하지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 원 등록 전체 변경 이력·초기 계획/SAP 상세·버전별 종점/분석 대조.
- 필요한 자료·조건: 초기/개정 프로토콜·SAP·모집 시작 문서·원 등록 이력 전체.
- 먼저 확보할 자료: 초기/개정 프로토콜·SAP·모집 시작 문서·원 등록 이력 전체.
- 추가 연구: 날짜와 문서 판본을 시간선에 놓고 종점/분석/변경 이유를 대조하여 사전 계획과 공개등록을 분리한다.
- 충족 기준: 초기 프로토콜·모집 시작·후속논문에 기재된 공개등록 날짜를 출처별 사건으로 연결한다.
- 조건이 필요한 이유: 선택보고의 확인 범위와 문서 사건을 구분하는 데 필수다.
- 적용 예외: S08의 날짜 설명을 S04 전체 원등록을 읽은 결과로 승격하지 않는다. 원자료 미확보를 미등록으로 바꾸지 않는다.
- 남은 불확실성: 원 등록 전체 변경 이력·초기 계획/SAP 상세·버전별 종점/분석 대조.
- 참고 방법론: M08 Table 8.2.a, M04 §4.6.3; 자체 적용; M04 §4.5, §4.6.3; 현재 자료 전환의 제한은 사용자 범위와 자체 설계 — 계획·공개등록의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02, S04, S08

### N24 · 조기종료의 의사결정 범위는 확인됐는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 원고는 이득을 이유로 조기종료했다고 기록한다. 이 한계와 후향적 공개등록을 원 B2의 두 항목으로 보존했으며 자금·단일시험·적용범위를 중복 감점하지 않았다.
- 미확인 사유: 조기종료 사실은 연결되지만 정지 경계·중간분석 상세와 실제 결정 기록은 현재 보관 요약에서 미확인이다.
- 정보가 비어 있는 이유: 사전/실제 중간분석·정지 기준·결정 회의·종료일·전체 추정 처리.
- 필요한 자료·조건: 중간분석 계획·정지 경계·자료감시위원회 기록·최종 추정/SAP.
- 먼저 확보할 자료: 중간분석 계획·정지 경계·자료감시위원회 기록·최종 추정/SAP.
- 추가 연구: 사전 정지 규칙과 실제 중간분석·종료 결정을 대조하여 추정/보고 영향과 미확인을 기록한다.
- 충족 기준: 이득에 따른 조기종료 보고와 예정 중간분석·정지 기준/실제 결정의 미확인을 분리한다.
- 조건이 필요한 이유: 예정 분석과 실제 종료 보고의 범위를 구분하는 데 필수다.
- 적용 예외: 조기종료로 이득이 허위라고 확정하거나 원 등급/효과를 새로 감점하지 않는다.
- 남은 불확실성: 사전/실제 중간분석·정지 기준·결정 회의·종료일·전체 추정 처리.
- 참고 방법론: M08 Table 8.2.a, M04 §4.6.3; 자체 적용; M08 §8.2.2, M15 §15.3.1; 자체 적용; M04 §4.6.3, M15 §15.3.1–15.3.3; 상태 분리는 자체 설계 — 이득 조기종료의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N25 · 전체 등록 이력과 자료잠금은 확인됐는가?

확인 상태: 미확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 등록 이력 전체와 자료잠금 날짜는 원 summary_note/editorial_review에서 미확인이다. 현재 이번 읽기는 보관 요약에 한정돼 원 등록·ZIP·별도 로그를 추가 확인하지 않았다.
- 미확인 사유: 필요한 전체 이력과 자료잠금 원자료가 현재 입력에 없고 외부 자료는 이번 미열람이다.
- 정보가 비어 있는 이유: 전체 변경 이력·잠금 시각·초기/최종 SAP와 변경 이유.
- 필요한 자료·조건: 원 등록 변경 이력·초기/최종 SAP·최종 자료잠금 및 변경 승인 기록.
- 먼저 확보할 자료: 원 등록 변경 이력·초기/최종 SAP·최종 자료잠금 및 변경 승인 기록.
- 추가 연구: 등록·계획·자료잠금 판본을 연결하여 실제 주종점/분석 변경과 미대조 부분을 문서별로 기록한다.
- 충족 기준: 보존된 초기 계획 존재와 전체 이력/자료잠금 미확인을 구별한다.
- 조건이 필요한 이유: 사전 계획·분석 선택의 미대조 범위를 남기는 데 필요하다.
- 적용 예외: 자료가 없다는 사실을 종점 변경·선택보고 확정으로 바꾸지 않는다.
- 남은 불확실성: 전체 변경 이력·잠금 시각·초기/최종 SAP와 변경 이유.
- 참고 방법론: M08 Table 8.2.a, M04 §4.6.3; 자체 적용; M04 §4.5, §4.6.3; 현재 자료 전환의 제한은 사용자 범위와 자체 설계 — 자료잠금·변경 이력의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S02, S04

### N26 · 원시험·프로토콜·안전성 표를 한 계열로 묶었는가?

확인 상태: 충족  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 원 evidence F01은 S01·S02·S03를 연결한다. S04 등록번호는 NCT00794885이고 S08은 CSPPT 후속 분석의 등록 진술이다. S12는 같은 CSPPT의 후속 생활습관 보고 발견 제목으로만 보존한다.
- 미확인 사유: 확인한 한 CSPPT 계열을 보고서 수와 구별했다. 원 직접 확증 계열 1이라는 범위만 보존했고 전체 고유 시험/참여자 수는 빈 값이다.
- 정보가 비어 있는 이유: 후속 보고별 개인자료/결과 중복과 리뷰의 전체 포함시험 대조는 미완료다.
- 필요한 자료·조건: DOI/PMID·등록·보고서 연결·코호트/참가자·결과/시점별 가족표.
- 먼저 확보할 자료: DOI/PMID·등록·보고서 연결·코호트/참가자·결과/시점별 가족표.
- 추가 연구: 보고 식별자와 시험/참가자 연결표를 작성해 한 CSPPT의 재인용을 독립 반복이나 독립 위해 사건으로 세지 않는다.
- 충족 기준: 같은 CSPPT의 원시험·관련 문서·후속 분석과 별도 후보/고찰을 구별한다.
- 조건이 필요한 이유: 보고서와 연구·위해 반복의 중복을 막는 데 필수다.
- 적용 예외: 같은 계열의 안전 표·원논문·등록·후속 보고를 별도 반복이나 고유 사건으로 더하지 않는다.
- 남은 불확실성: 후속 보고별 개인자료/결과 중복과 리뷰의 전체 포함시험 대조는 미완료다.
- 참고 방법론: M04 §4.6.1–4.6.2의 연구와 보고서 구별; 코호트/결과 연결은 자체 적용; M04 §4.6.1–4.6.2, M15 §15.3.1; 자체 적용; M04 §4.6.1–4.6.2; 위해 자료 적응은 자체 설계 — CSPPT 가족의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02, S03, S04, S08, S12

### N27 · 리뷰 21 RCT와 식이 관찰을 직접 반복으로 셌는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: S06 제목은 21 RCT 메타분석이지만 원 evidence는 CSPPT 및 이질적 복합·집단을 포함한 문헌지도라고 구분한다. S07은 식이 관찰과 개입 코호트가 섞인 고찰이다. 둘 다 직접 반복수에 포함하지 않았다.
- 미확인 사유: 고찰 신원과 혼합 범위는 연결되지만 전체 포함시험을 개별 대조하지 않았다. 21을 이 표의 독립 적격 시험 수로 쓰지 않는다.
- 정보가 비어 있는 이유: 개별 포함시험·같은 참가자/보고의 중복·단일 추가 엽산 적격 여부와 결과.
- 필요한 자료·조건: 리뷰 포함시험·개입/대상/종점·출처별 효과표·CSPPT 재인용 연결.
- 먼저 확보할 자료: 리뷰 포함시험·개입/대상/종점·출처별 효과표·CSPPT 재인용 연결.
- 추가 연구: 포함시험을 개별 적격표로 대조해 복합 B군·다른 대상·식이 관찰을 분리하고 CSPPT 중복을 표시한다.
- 충족 기준: 리뷰의 구성/혼합 범위와 직접 단일 추가요법의 적격 가족을 따로 표시한다.
- 조건이 필요한 이유: 연구 간 차이와 중복을 확인한 수준에서 보존하기 위해 필요하다.
- 적용 예외: 리뷰 평균 또는 제목의 시험 수를 직접 반복·새 참가자 분모로 전용하지 않는다.
- 남은 불확실성: 개별 포함시험·같은 참가자/보고의 중복·단일 추가 엽산 적격 여부와 결과.
- 참고 방법론: M04 §4.6.1–4.6.2의 연구와 보고서 구별; 코호트/결과 연결은 자체 적용; M04 §4.6.1–4.6.2, M15 §15.3.1; 자체 적용; M04 §4.6.3, M15 §15.3.1–15.3.3; 상태 분리는 자체 설계 — 고찰 문헌지도의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S06, S07

### N28 · CSPPT2 두 후보의 최종 직접 결과는 확인됐는가?

확인 상태: 미확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: S09는 CSPPT2 CC/CT NCT04974138, S10은 TT NCT04974151 후보다. 원 evidence F02/F03는 전체 현재 기록 접근 불가·직접 결과 미확인/혼합 범위이며 직접 반복수에 넣지 않았다.
- 미확인 사유: 등록 후보 신원은 존재하지만 현재 최종 첫 뇌졸중 결과와 진행상태를 확인할 전체 자료가 없다.
- 정보가 비어 있는 이유: 전체 등록·최종 결과·실제 용량/대상/비교·완료 분모·자금원.
- 필요한 자료·조건: NCT04974138·NCT04974151 전체 등록/변경 이력·최종 첫 뇌졸중 결과와 실제 대상/개입/분모.
- 먼저 확보할 자료: NCT04974138·NCT04974151 전체 등록/변경 이력·최종 첫 뇌졸중 결과와 실제 대상/개입/분모.
- 추가 연구: 두 후보를 등록 신원별로 추적하되 최종 보고의 적격 질문/중복/실제 결과를 대조한 뒤 원 가족과 연결한다.
- 충족 기준: CC/CT 및 TT 등록 신원과 최종 직접 결과/현재 진행상태 미확인을 구별한다.
- 조건이 필요한 이유: 미출판/등록 후보를 자동 반복으로 세지 않기 위해 필요하다.
- 적용 예외: 두 후보 신원은 새로운 적격 완료 시험 2건을 뜻하지 않는다. 원 access_level metadata_shell_only를 전체 기록 열람으로 올리지 않는다.
- 남은 불확실성: 전체 등록·최종 결과·실제 용량/대상/비교·완료 분모·자금원.
- 참고 방법론: M04 §4.5, §4.6.3; 현재 자료 전환의 제한은 사용자 범위와 자체 설계; M04 §4.6.1–4.6.2의 연구와 보고서 구별; 코호트/결과 연결은 자체 적용; M04 §4.6.1–4.6.2, M15 §15.3.1; 자체 적용 — 등록 후보 결과의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S09, S10

### N29 · S12 발견 제목이 새 직접 효과인가?

확인 상태: 미확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: S12는 cutoff에서 발견된 CSPPT 후속 생활습관 보고 제목과 DOI 10.1038/s41371-026-01144-7이다. 역사 접근 수준은 search_metadata_only이며 현재 보관 요약에는 상세 결과가 없다.
- 미확인 사유: 신원은 보존됐지만 원 보고의 상세 결과/적격성이 현재 입력에 없고 이번 외부 조회도 없다.
- 정보가 비어 있는 이유: 원 문서의 결과·대상/시점·분석·코호트 연결과 실제 출판 상태.
- 필요한 자료·조건: S12 원 보고·출판 신원·코호트/시점·결과와 CSPPT 연결 자료.
- 먼저 확보할 자료: S12 원 보고·출판 신원·코호트/시점·결과와 CSPPT 연결 자료.
- 추가 연구: 후속 보고의 질문/자료 수준/가족을 대조하여 원시험의 독립 반복 및 새로운 주효과로 오인하지 않도록 한다.
- 충족 기준: 후속 생활습관 보고의 검색 메타데이터 신원과 상세 결과 미확인을 구별한다.
- 조건이 필요한 이유: 추가 보고의 존재와 실제 내용 확인을 구분하기 위해 필요하다.
- 적용 예외: 제목 발견을 전문 열람·새 직접 효과·독립 확증시험으로 올리지 않는다.
- 남은 불확실성: 원 문서의 결과·대상/시점·분석·코호트 연결과 실제 출판 상태.
- 참고 방법론: M04 §4.5, §4.6.3; 현재 자료 전환의 제한은 사용자 범위와 자체 설계; M04 §4.6.1–4.6.2의 연구와 보고서 구별; 코호트/결과 연결은 자체 적용; M04 §4.5–4.6의 자료 수집/선정 원칙; 접근·열람 분리와 하이퍼링크 계약은 자체 설계 — 후속 보고 신원의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S12

### N30 · 보관 요약과 원자료 열람을 구별했는가?

확인 상태: 충족  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 이번에는 로컬 보관 원고의 한국어 전체·근거·서지·구조를 읽었다. S01 원 HTML/원표 이미지·S02/S03 PDF 등의 access_level은 당시 기록이다. 12보고의 외부 문서는 이번 미시도·미확보·미열람이다.
- 미확인 사유: 현재 실제 행동과 역사 접근 수준이 분리됐다. 요약 열람 링크가 있어도 원 외부 문서의 이번 열람으로 표시하지 않는다.
- 정보가 비어 있는 이유: 원 외부자료의 현재 공개/바이트·실제 열람 위치·보고별 접근일.
- 필요한 자료·조건: 보고별 원 citation·실제 접근 기록/원바이트·열람 위치와 날짜.
- 먼저 확보할 자료: 보고별 원 citation·실제 접근 기록/원바이트·열람 위치와 날짜.
- 추가 연구: 자료 레지스트리에서 요약과 원 논문/등록을 분리하고 원자료를 읽은 경우에만 해당 자료의 현재 열람 기록을 갱신한다.
- 충족 기준: 현재 보관 요약 실제 읽기와 보고별 과거 access_level·현재 원자료 미시도/미열람을 별도로 기록한다.
- 조건이 필요한 이유: 사용자의 요약 열람 링크와 자료 확인 상태를 정확히 연결하는 데 필수다.
- 적용 예외: 과거 전문 열람을 이번 성공으로 소급하거나 미시도를 접근실패로 표시하지 않는다.
- 남은 불확실성: 원 외부자료의 현재 공개/바이트·실제 열람 위치·보고별 접근일.
- 참고 방법론: M04 §4.5–4.6의 자료 수집/선정 원칙; 접근·열람 분리와 하이퍼링크 계약은 자체 설계 — 이번·역사 열람의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02, S03, S04, S05, S06, S07, S08, S09, S10, S11, S12

### N31 · 2026-09-15 기준과 이번 검토일을 분리했는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 원 evidence_cutoff와 verified_date는 2026-09-15다. 이번 표 검토일은 2026-10-05이며 새 임상검색은 하지 않았다. 원고의 과거 검색 기록·selection_log.json 언급은 역사 참조이고 별도 파일은 이번 미열람이다.
- 미확인 사유: 기준일·현재 검토일과 범위 제한은 연결되지만 당시 검색/선정 로그 전체 및 최신 미출판/정정·철회를 대조하지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 당시 실제 검색식·선정/제외 로그·완전성 범위·현재 정정/철회 확인자료.
- 필요한 자료·조건: 당시 search/selection 로그·기준일·현재 승인된 검색/정정 범위의 기록.
- 먼저 확보할 자료: 당시 search/selection 로그·기준일·현재 승인된 검색/정정 범위의 기록.
- 추가 연구: 검색/선정 로그의 범위와 날짜를 출판·등록/미확인 항목에 연결해 보존 전환과 최신 전체 검색을 구분한다.
- 충족 기준: 원 근거 기준일·원 검토일·이번 표 검토일 및 별도 검색로그 미열람을 구별한다.
- 조건이 필요한 이유: 부재·부족 표현의 적용 범위를 남기기 위해 필수다.
- 적용 예외: 새 검색 미실시를 인체연구 0·모든 미출판 연구 부재·최신 전체 확인으로 표시하지 않는다.
- 남은 불확실성: 당시 실제 검색식·선정/제외 로그·완전성 범위·현재 정정/철회 확인자료.
- 참고 방법론: M04 §4.5, §4.6.3; 현재 자료 전환의 제한은 사용자 범위와 자체 설계; M04 §4.5–4.6의 자료 수집/선정 원칙; 접근·열람 분리와 하이퍼링크 계약은 자체 설계 — 검색·확인 범위의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S04, S05, S06, S07, S09, S10, S12

### N32 · AUSA 지원을 독립성·편향과 중복 처리했는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 원시험은 공적·민간 자금과 AUSA 지원·제품 제공·저자 자문 관계를 혼합 I1로 분류했다. 원고는 자금·단일시험·적용범위를 B2에 중복 감점하지 않았다고 기록한다.
- 미확인 사유: 재원/관계 수준은 연결됐지만 후속 보고별 완전 신고·연구 과정 역할은 현재 보관 요약에서 모두 확인되지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 보고별 완전 신고·지원/제품 제공의 구체 역할·고용/특허·분석 통제 여부.
- 필요한 자료·조건: 원 연구비·제품 제공·저자 신고/자문·기관/역할·관련 보고의 이해관계 문서.
- 먼저 확보할 자료: 원 연구비·제품 제공·저자 신고/자문·기관/역할·관련 보고의 이해관계 문서.
- 추가 연구: 보고별 재원·제품/분석 역할·저자 관계를 연결해 독립성의 확인/미확인 축을 분리한다.
- 충족 기준: 공적·민간·제조사 혼합 재원·제품 제공·저자 관계와 원 I1의 귀속을 보존한다.
- 조건이 필요한 이유: 독립 재원·반복의 주장과 귀속을 검토하는 데 필요하다.
- 적용 예외: 이해관계가 있다는 이유로 결과를 자동 제외하거나 I1을 이번 새 판정으로 부여하지 않는다.
- 남은 불확실성: 보고별 완전 신고·지원/제품 제공의 구체 역할·고용/특허·분석 통제 여부.
- 참고 방법론: 참값 자체 독립성·귀속 조건. 이번 시범의 공식 방법 절이 이 세부 항목 전체를 보증하지 않음; M04 §4.6.1–4.6.2의 연구와 보고서 구별; 코호트/결과 연결은 자체 적용 — 자금·이해관계의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02, S08

### N33 · 안전성 분모와 사건 수집 범위는 무엇인가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 안전성 분석 분모는 엽산군 10,124명·대조군 10,119명이다. 원 주효과 배정 분모와 다르며 사건 횟수와 사람 수를 합치지 않았다. 원 추적 중앙값을 각 위해의 개인 노출시간으로 대입하지 않는다.
- 미확인 사유: 안전 분석 집합은 연결되지만 사건별 수집/추적·노출시간과 분모 포함/제외 상세는 남아 있다.
- 정보가 비어 있는 이유: 안전집합 정의·AE 수집 방법·방문별 노출/시간선·중단/미보고/손실 자료.
- 필요한 자료·조건: 안전성 표·분석집합 정의·방문별 수집·노출시간·중단/추적 흐름.
- 먼저 확보할 자료: 안전성 표·분석집합 정의·방문별 수집·노출시간·중단/추적 흐름.
- 추가 연구: 안전 집합과 사건 수집 체계를 원표로 대조해 경험자/사건 횟수·노출시간·추적 소실을 별도 연결한다.
- 충족 기준: 안전 분석 집합·사람/사건·기간과 수집/보고 제한을 효능 배정 집합과 구별한다.
- 조건이 필요한 이유: 효능과 위해의 분모/수집 범위를 구분하는 데 필요하다.
- 적용 예외: 안전집합에서 빠진 사람을 모두 무사건 또는 결과 결측으로 단정하지 않는다. 효능 효과를 삭제하지 않는다.
- 남은 불확실성: 안전집합 정의·AE 수집 방법·방문별 노출/시간선·중단/미보고/손실 자료.
- 참고 방법론: M19 §19.1.2–19.2.4; 자체 적용; M19 §19.1.2–19.2.4; 세부 판별은 자체 설계; M19 §19.2의 설계별 위해 질문; 시간 관계 세부는 자체 설계; M19 §19.1.2–19.2.4, M04 §4.6.3; 자체 적용 — 안전 집합의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S03

### N34 · 위장관 경험자·기침 비유의가 무위험을 뜻하는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 위장관 이상반응 경험자는 610 대 579명(P=0.40), 약물 관련 기침은 2,009 대 2,011명(P=0.98)이다. 원 안전 분모는 10,124 대 10,119명이며 전체 AE 차이 비유의 보고를 무위험으로 바꾸지 않았다.
- 미확인 사유: 비교 인원과 P는 연결된다. 상세 CI·인과 판정/수집·개인 병용 변경 자료는 확인되지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 사건별 원 정의·CI·수집 방식·개인 인과/병용/중단과 중복 인원.
- 필요한 자료·조건: 원 AE 표·사건/사람 정의·군별 배경약/수집·CI와 중단 자료.
- 먼저 확보할 자료: 원 AE 표·사건/사람 정의·군별 배경약/수집·CI와 중단 자료.
- 추가 연구: 원 표의 비교값을 귀속시켜 배경 에날라프릴과 추가 엽산을 구분하고 비유의·동등성·개인 인과를 따로 서술한다.
- 충족 기준: 같은 공통치료 비교의 보고된 사람수·P와 해석 한계를 보존한다.
- 조건이 필요한 이유: 실제 비교 위해와 신호·인과의 서술 범위를 구분하는 데 필요하다.
- 적용 예외: 공통 에날라프릴 위의 비교이며 기침 경험 전체를 엽산 원인으로 확정하지 않는다. 비유의를 동등 안전으로 해석하지 않는다.
- 남은 불확실성: 사건별 원 정의·CI·수집 방식·개인 인과/병용/중단과 중복 인원.
- 참고 방법론: M19 §19.1.2–19.2.4; 자체 적용; M19 §19.1.2–19.2.4; 세부 판별은 자체 설계; M19 §19.2.2–19.2.4, M03 §3.2.3; 자체 적용; M19 §19.2.2–19.2.4의 설계 고려; 세부 교란 기록은 자체 설계; 참값 자체 해석 경계. M19 원칙 참고이며 공식 인과성 도구 실행 아님 — GI·기침 비교의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S03

### N35 · 고유 SAE 인원과 중단은 확인됐는가?

확인 상태: 미확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 원 안전 설명은 고유한 중대한 이상반응 전체 인원이 미확인이라고 명시한다. 현재 보관 요약은 중대한 사건의 전체 중복 제거 인원·AE별 중단/회복 시간선을 제공하지 않는다.
- 미확인 사유: 집계되지 않은 고유 인원과 상세 수집/중단 자료가 현재 보존 범위에 없다. 무사건 또는 무위해를 뜻하지 않는다.
- 정보가 비어 있는 이유: 고유 SAE 전체 인원·사건/중복·AE별 중단/회복·미보고와 추적 손실.
- 필요한 자료·조건: 중대한 AE 고유 경험자·사건 횟수·중복·노출/중단 사유·누락 사건 자료.
- 먼저 확보할 자료: 중대한 AE 고유 경험자·사건 횟수·중복·노출/중단 사유·누락 사건 자료.
- 추가 연구: 원 안전 표와 참가자 흐름을 연결해 중대한 사건·경험자·중단/복약 위반·추적 소실을 각각 대조한다.
- 충족 기준: 고유 중대한 AE 전체 인원·중단/보고 손실의 미확인을 0과 구별한다.
- 조건이 필요한 이유: 보고 손실을 사건 부재로 바꾸지 않기 위해 필요하다.
- 적용 예외: PP 제외·약물 중단·추적 소실과 SAE를 같은 수로 합치거나 없는 빈도를 계산하지 않는다.
- 남은 불확실성: 고유 SAE 전체 인원·사건/중복·AE별 중단/회복·미보고와 추적 손실.
- 참고 방법론: M19 §19.1.2–19.2.4; 세부 판별은 자체 설계; M19 §19.1.2–19.2.4; 자체 적용; M19 §19.1.2–19.2.4, M04 §4.6.3; 자체 적용 — SAE·보고 누락의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S03

### N36 · 5 mg SmPC를 0.8 mg 시험 발생률로 썼는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: S11은 2026-05-20 개정 folic acid 5 mg SmPC다. 원 안전 본문은 B12 결핍 빈혈 가림과 신경손상 인지 지연·종양 병력·항경련제·메토트렉세이트의 맥락을 보존한다. 다른 용량 제품 문서를 시험 발생률·동일성으로 전용하지 않았다.
- 미확인 사유: 제품 문서의 신원과 원 경고 범위는 연결되지만 시험 배치/제품 동일성 및 해당 취약군의 직접 발생률은 미확인이다.
- 정보가 비어 있는 이유: 시험 제품/배치와 SmPC 동일성·해당 약물/질환/용량별 직접 안전자료.
- 필요한 자료·조건: 원 SmPC 판본·제품/용량 명세·경고 문구·시험 제품 동일성 자료.
- 먼저 확보할 자료: 원 SmPC 판본·제품/용량 명세·경고 문구·시험 제품 동일성 자료.
- 추가 연구: 제품 문서의 대상/용량·약물 맥락을 시험과 대조해 공식 경고와 시험 발생률/개인 안전을 분리한다.
- 충족 기준: 별도 5 mg 제품 경고·현재 시험 제형/용량·실제 위해 발생률을 구분한다.
- 조건이 필요한 이유: 다른 제품 문서의 안전 경계를 유지하는 데 필요하다.
- 적용 예외: S05 ODS의 부분 검색 발췌를 S11 경고 전체의 전문 확인으로 바꾸지 않는다. 5 mg 경고를 개인 0.8 mg 복용 지시로 쓰지 않는다.
- 남은 불확실성: 시험 제품/배치와 SmPC 동일성·해당 약물/질환/용량별 직접 안전자료.
- 참고 방법론: M19 §19.1.2–19.2.4; 자체 적용; 참값 자체 해석 경계. M19 원칙 참고이며 공식 인과성 도구 실행 아님; M03 §3.2.2–3.2.3; 역방향 표지 및 검사 적응은 자체 설계 — 별도 제품 경고의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S11, S05

### N37 · 임신·중증 질환·더 높은 용량까지 답하는가?

확인 상태: 부분 확인  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 임신·수유는 시험에서 제외됐다. 소아·중증 간신장질환·더 높은 용량·더 장기의 결과는 원 페이지에서 확정하지 않는다. kidney_liver는 검사/중증 질환 제외 설명을 보존하지만 정확한 eGFR 제외 기준은 미확인이다.
- 미확인 사유: 확인된 제외와 적용 제한은 연결됐지만 각 취약군·정확한 중증 기준·장기 노출의 직접 결과는 부족하다.
- 정보가 비어 있는 이유: eGFR/간질환 제외 역치·취약군별 직접 결과·장기/고용량 노출·희귀 위해.
- 필요한 자료·조건: 선정/배제의 원 기준·간신장 지표·임신/수유·소아·고용량/장기 추적별 자료.
- 먼저 확보할 자료: 선정/배제의 원 기준·간신장 지표·임신/수유·소아·고용량/장기 추적별 자료.
- 추가 연구: 선택 집단과 제외·취약 집단을 대조하고 각 별도 질문의 자료 필요성을 기록한다.
- 충족 기준: 시험 제외/미확인 집단과 더 장기·고용량의 직접 정보 부재 범위를 연결한다.
- 조건이 필요한 이유: 선택 집단의 결과를 전체 안전성·예방으로 확대하지 않기 위해 필요하다.
- 적용 예외: 현재 좁은 첫 뇌졸중 질문에 모든 희귀 사건/취약군 연구를 필수로 강제하지 않는다. 미확인을 그 집단의 효과 부정으로 쓰지 않는다.
- 남은 불확실성: eGFR/간질환 제외 역치·취약군별 직접 결과·장기/고용량 노출·희귀 위해.
- 참고 방법론: M03 §3.2.1; 세부 대상 조건은 자체 설계; M19 §19.1.2–19.2.4; 자체 적용; M03 §3.2.1–3.2.4; 용량·지속·효과수정 세부는 자체 설계 — 취약군·장기 범위의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S02, S11

### N38 · 원질문에 최적용량·중단 후 효과 연구가 필수인가?

확인 상태: 해당없음  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 현재 판정 대상은 한 용량 추가요법의 첫 사건 시간이다. 현재 입력에는 최적용량 비교 또는 중단 후 지속 결과가 없다. 이 두 확장 연구를 주질문의 필수 조건으로 추가하지 않았다.
- 미확인 사유: 선택된 원질문은 최적용량·중단 후 효과를 주장하지 않는다. 비적용은 그러한 효과가 확인됐다는 뜻이 아니다.
- 정보가 비어 있는 이유: 확장 질문의 직접 비교·중단 후 추적 자료는 현재 미확인이다.
- 필요한 자료·조건: 확장 질문이 요청되면 직접 활성용량 비교·중단 후 추적·사전 하위군 자료.
- 먼저 확보할 자료: 확장 질문이 요청되면 직접 활성용량 비교·중단 후 추적·사전 하위군 자료.
- 추가 연구: 확장 질문을 별도로 고정한 다음 직접 용량 비교 또는 중단 후 추적 설계로 실제 결과와 추정 범위를 검토한다.
- 충족 기준: 현재 0.8 mg 추가요법의 관찰 기간 질문과 용량 최적화·중단 후 지속을 구별한다.
- 조건이 필요한 이유: 좁은 원질문에 불필요한 확장 연구를 강제하지 않기 위한 보완 경계다.
- 적용 예외: 원 용량/관찰 효과가 있어도 최적량·평생 효과를 주장하지 않는다. 향후 확장 주장에서는 새 적응 조건이 필요하다.
- 남은 불확실성: 확장 질문의 직접 비교·중단 후 추적 자료는 현재 미확인이다.
- 참고 방법론: M03 §3.2.1–3.2.4; 용량·지속·효과수정 세부는 자체 설계; M03 §3.1, §3.2.1–3.2.4의 질문 명확화 원칙; 세부 분리 규칙은 자체 설계 — 최적용량·중단 후의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02

### N39 · 현재 한 직접 계열에 연구 간 비교를 강제하는가?

확인 상태: 해당없음  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 현재 직접 확증 근거는 원고가 기록한 CSPPT 한 계열이다. 같은 계열의 하위분석·안전성 표·후속 보고는 독립 반복이 아니다. 등록 후보와 고찰의 전체 가족은 미확정으로 N27–N29에 남겼다.
- 미확인 사유: 현재 확인된 한 직접 계열 안에서 연구 간 일치/이질성 비교는 비적용이다. 후보의 가족/결과 미확인을 이 상태로 대신하지 않는다.
- 정보가 비어 있는 이유: 다른 독립 직접 가족·새 고유 위해 사건과 조건별 결과 분포.
- 필요한 자료·조건: 다른 독립 직접시험/안전 사건의 가족·조건·결과와 포함시험 대조 자료.
- 먼저 확보할 자료: 다른 독립 직접시험/안전 사건의 가족·조건·결과와 포함시험 대조 자료.
- 추가 연구: 독립 직접 가족이 추가로 확인될 때 대상/개입/종점/분석별 분포를 대조하고 같은 사건 재인용을 제거한다.
- 충족 기준: 한 확인된 직접 CSPPT 계열의 결과와 미확정 후보/고찰을 구별하고 자동 이질성·반복 수를 만들지 않는다.
- 조건이 필요한 이유: 확인된 한 가족에 다중 연구 비교를 임의 강제하지 않기 위한 보완 경계다.
- 적용 예외: 등록 후보/리뷰 미확인은 NA가 아니다. 현재 범위의 연구 간 비교 비적용과 별도 반복 자료 공백을 구분한다.
- 남은 불확실성: 다른 독립 직접 가족·새 고유 위해 사건과 조건별 결과 분포.
- 참고 방법론: M04 §4.6.1–4.6.2, M15 §15.3.1; 자체 적용; M04 §4.6.1–4.6.2의 연구와 보고서 구별; 코호트/결과 연결은 자체 적용; M04 §4.6.1–4.6.2; 위해 자료 적응은 자체 설계 — 연구 간 반복의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: S01, S02, S03, S06, S07, S09, S10

### N40 · 표 전환이 원 등급·배포 사건을 바꾸는가?

확인 상태: 충족  
열람 범위: 요약 열람: 현재 보관 원고 실제 읽기. 원 논문·등록·별도 과거자료 이번 직접 미열람.

- 현재 확인 내용: 원 grade C·score 56·7축 B/H/R1/I1/E+/B2/C0와 안전 주의는 그대로다. 원 first_published_at·deployed_at 2026-09-15 및 server_deployed=true는 보존 메타이며 이번 표 공개배포 사실이 아니다. corrections와 subclaims는 빈 목록이다.
- 미확인 사유: 표 전환의 작업 사실과 원 평가/발행 메타가 구분됐다. 원 판정·점수·수치·역사 접근을 변경하지 않았다.
- 정보가 비어 있는 이유: 옛 별도 배포/감사 원파일은 이번 미열람이며 새 외부 근거 확인도 없다.
- 필요한 자료·조건: 원 판정/점수·수정 이력·원 canonical URL·사건별 발행/서버 기록.
- 먼저 확보할 자료: 원 판정/점수·수정 이력·원 canonical URL·사건별 발행/서버 기록.
- 추가 연구: 변경 전 전체를 보존하고 조건 개정·근거 갱신·표시 변경·배포 사건을 따로 기록하여 같은 ID/URL에 연결한다.
- 충족 기준: 현재 원 C·56·7축과 발행/서버 메타를 역사 값으로 보존하고 이번 표 제작/미배포와 분리한다.
- 조건이 필요한 이유: 보존내용 전환과 재판정/공개 사건을 혼동하지 않는 데 필수다.
- 적용 예외: 이 표의 조건 충족 수·확률·등급을 새 계산하거나 원 자체검토를 독립 임상 인증으로 표시하지 않는다.
- 남은 불확실성: 옛 별도 배포/감사 원파일은 이번 미열람이며 새 외부 근거 확인도 없다.
- 참고 방법론: M03 §3.1, §3.2.1–3.2.4의 질문 명확화 원칙; 세부 분리 규칙은 자체 설계; M04 §4.5, §4.6.3; 현재 자료 전환의 제한은 사용자 범위와 자체 설계 — 원판정·갱신의 자체 적응. 공식 방법 인증 아님.
- 관련 출처: 

## 근거·출처

### S01

Huo et al. 2015 CSPPT primary randomized trial

[출처](https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2205876)

실제로 읽은 자료: 보관 원고의 해당 한국어·영어 요약과 서지 기록을 읽었습니다. 연결된 외부 원자료는 이번 미열람입니다.  
요약에 기록된 내용: 20,702명(10,348 대 10,354명)을 배정했다. 첫 사건 282 대 355명, HR 0.79(95% CI 0.68–0.93), log-rank P=0.003, 추적 중앙값 4.5년(IQR 4.2–4.7년)이다. 기존 단순 절대차 0.703%p/약 7.0건·1,000명, 논문 NNT 141(95% CI 85–426)과 기존 역수 142.154를 구분한다. 허혈성/출혈성·치명적 뇌졸중 18 대 10건·사망 비유의·PP/소실·유전형 분모 충돌·조기종료와 자금 범위를 함께 보존했다.  
기록의 수준: 보관 원고에 기록된 내용입니다. 현재 외부 원자료를 새로 대조한 결과가 아닙니다.  
독립 반복: CSPPT F01 한 계열. 원시험·보충자료/후속보고를 별도 반복으로 합산하지 않음.

| 자료 | 공개 여부 | 접근 상태 | 실제 열람 | 설명 |
|---|---|---|---|---|
| 논문 웹 전문 | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | 단일 추가 엽산의 첫 증상성 뇌졸중 시간에 대한 직접 주근거. 원 citation에 보존된 URL 신원. 링크 존재와 현재 확보/열람은 별개. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: full_text_html_and_original_table_images. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |
| 원논문 표 이미지(개별 URL/파일형식 미확인) | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | 역사 원표 이미지 열람 access_level만 현재 보관 요약에 보존됨. 개별 이미지 URL·원바이트 및 이번 이미지 열람은 미확인. 원 citation에 보존된 URL 신원. 링크 존재와 현재 확보/열람은 별개. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: full_text_html_and_original_table_images. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |

### S02

CSPPT protocol version 3 and SAP, JAMA Supplement 1

[출처](https://cdn.jamanetwork.com/ama/content_public/journal/jama/933696/joi150028supp1_prod.pdf)

실제로 읽은 자료: 보관 원고의 해당 한국어·영어 요약과 서지 기록을 읽었습니다. 연결된 외부 원자료는 이번 미열람입니다.  
요약에 기록된 내용: S02 신원은 CSPPT protocol version 3 and SAP, JAMA Supplement 1이다. 정제의 동일 캡슐 눈가림·공통 에날라프릴·주종점/선정·계획 5년과 3주 run-in 등의 방법 범위를 원 content_blocks/actual_trial_fields에 연결한다. 초기 프로토콜 날짜 2008-04-12는 원고의 보존 진술이며 현재 v3 링크만으로 초기 문서 전체 대조를 확정하지 않는다.  
기록의 수준: 보관 원고에 기록된 내용입니다. 현재 외부 원자료를 새로 대조한 결과가 아닙니다.  
독립 반복: 같은 CSPPT F01의 방법 문서이며 독립 반복/새 참가자 결과 아님.

| 자료 | 공개 여부 | 접근 상태 | 실제 열람 | 설명 |
|---|---|---|---|---|
| 논문 보충 프로토콜·SAP PDF 전문 | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | 종점 SOP·개입/대상·계획/추적·판정/분석의 방법 연결이며 새로운 효과 보고가 아니다. 원 citation에 보존된 URL 신원. 링크 존재와 현재 확보/열람은 별개. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: full_text_pdf_with_screenshots. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |

### S03

CSPPT supplementary tables including safety sets

[출처](https://cdn.jamanetwork.com/ama/content_public/journal/jama/933696/joi150028supp2_prod.pdf)

실제로 읽은 자료: 보관 원고의 해당 한국어·영어 요약과 서지 기록을 읽었습니다. 연결된 외부 원자료는 이번 미열람입니다.  
요약에 기록된 내용: 안전성 집합은 10,124 대 10,119명, GI 경험자는 610 대 579명(P=0.40), 약물 관련 기침은 2,009 대 2,011명(P=0.98)이다. 고유 중대한 AE 전체 인원은 미확인이다. 배정 분모/PP·사건 횟수/사람·비유의/무위험을 구분한다.  
기록의 수준: 보관 원고에 기록된 내용입니다. 현재 외부 원자료를 새로 대조한 결과가 아닙니다.  
독립 반복: 같은 CSPPT F01 결과표. 재인용을 독립 위해 사건·시험으로 세지 않음.

| 자료 | 공개 여부 | 접근 상태 | 실제 열람 | 설명 |
|---|---|---|---|---|
| 논문 보충 결과표 PDF 전문 | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | 안전성 집합·원 보고된 경험자 비교를 연결한다. 원 citation에 보존된 URL 신원. 링크 존재와 현재 확보/열람은 별개. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: full_text_pdf_with_screenshots. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |

### S04

ClinicalTrials.gov CSPPT record

[출처](https://clinicaltrials.gov/study/NCT00794885)

실제로 읽은 자료: 보관 원고의 해당 한국어·영어 요약과 서지 기록을 읽었습니다. 연결된 외부 원자료는 이번 미열람입니다.  
요약에 기록된 내용: 원 CSPPT 등록 후보/신원은 NCT00794885다. access_level metadata_shell_only이며 원 등록 이력 전체 및 자료잠금은 미확인이다. 공개등록 2008-11-20의 보존 출처는 S08 후속논문 진술이며 S04 전체 이력의 직접 확인으로 올리지 않는다.  
기록의 수준: 보관 원고에 기록된 내용입니다. 현재 외부 원자료를 새로 대조한 결과가 아닙니다.  
독립 반복: 같은 CSPPT F01 등록 신원. 등록번호는 추가 독립 확증시험이 아님.

| 자료 | 공개 여부 | 접근 상태 | 실제 열람 | 설명 |
|---|---|---|---|---|
| 웹 임상시험 등록 전문 | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | NCT00794885 신원과 전체 이력 접근 미완료를 보존한다. 원 citation에 보존된 URL 신원. 링크 존재와 현재 확보/열람은 별개. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: metadata_shell_only. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |

### S05

NIH ODS Folate health-professional fact sheet

[출처](https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/)

실제로 읽은 자료: 보관 원고의 해당 한국어·영어 요약과 서지 기록을 읽었습니다. 연결된 외부 원자료는 이번 미열람입니다.  
요약에 기록된 내용: Folate HealthProfessional 팩트시트 URL이 보존돼 있다. 역사 search_extract_partial_then_access_failure를 유지하며 현재 직접 원문 읽기는 하지 않았다. S11 제품 경고나 시험 발생률의 원출처로 자동 대체하지 않는다.  
기록의 수준: 보관 원고에 기록된 내용입니다. 현재 외부 원자료를 새로 대조한 결과가 아닙니다.  
독립 반복: 공식 정보 문서이며 CSPPT 직접 효능 반복·새 위해 사건 아님.

| 자료 | 공개 여부 | 접근 상태 | 실제 열람 | 설명 |
|---|---|---|---|---|
| NIH ODS 공식 웹 문서 전문 | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | 공식 문서 신원과 제한된 역사 접근 수준. 이 보관 요약에 해당 문서만의 상세 결과는 없음. 원 citation에 보존된 URL 신원. 링크 존재와 현재 확보/열람은 별개. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: search_extract_partial_then_access_failure. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |

### S06

Zhang et al. 2024 folic acid and stroke meta-analysis of 21 RCTs

[출처](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38824900/)

실제로 읽은 자료: 보관 원고의 해당 한국어·영어 요약과 서지 기록을 읽었습니다. 연결된 외부 원자료는 이번 미열람입니다.  
요약에 기록된 내용: 제목에는 21 RCT가 있으나 원 evidence R01은 CSPPT와 이질적 복합/집단을 포함한 고찰이라고 구분한다. 역사 접근은 abstract_and_metadata다. 직접 적격 반복수에 포함하지 않았으며 이 보관 요약에 해당 리뷰의 전체 시험별 직접 효과표는 없다.  
기록의 수준: 보관 원고에 기록된 내용입니다. 현재 외부 원자료를 새로 대조한 결과가 아닙니다.  
독립 반복: R01 고찰 지도. CSPPT 재인용/복합/다른 대상과의 전체 중복은 아직 미확정. 새 고유시험수 생성 없음.

| 자료 | 공개 여부 | 접근 상태 | 실제 열람 | 설명 |
|---|---|---|---|---|
| PubMed 초록·서지 | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | 혼합 RCT 문헌지도; 포함시험 직접 대조 미완료. 원 citation에 보존된 URL 신원. 링크 존재와 현재 확보/열람은 별개. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: abstract_and_metadata. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |
| 출판사 논문 전문 | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | DOI 식별자를 따라 실제 원논문으로 갈 수 있으나 이번 외부 접속·다운로드·전문열람은 0. 보존된 DOI를 표준 DOI 링크로 연결한 식별자 입구다. 원 URL은 PubMed이며 출판사 전문 직접 URL/현재 접근 성공 아님. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: abstract_and_metadata. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |

### S07

Yang et al. 2024 primary stroke prevention review

[출처](https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2024.1288417/full)

실제로 읽은 자료: 보관 원고의 해당 한국어·영어 요약과 서지 기록을 읽었습니다. 연결된 외부 원자료는 이번 미열람입니다.  
요약에 기록된 내용: 원 evidence R02는 식이 관찰과 개입 코호트가 포함된 고찰로 보존한다. S07의 역사 논문 전문 HTML은 이번 접근 사실이 아니다. 직접 반복수에 포함하지 않았고 포함시험의 전체 적격/가족 대조는 현재 미완료다.  
기록의 수준: 보관 원고에 기록된 내용입니다. 현재 외부 원자료를 새로 대조한 결과가 아닙니다.  
독립 반복: R02 고찰 지도. 독립 완료시험 또는 새로운 참가자 분모로 합산하지 않음.

| 자료 | 공개 여부 | 접근 상태 | 실제 열람 | 설명 |
|---|---|---|---|---|
| 고찰 논문 웹 전문 | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | 식이 관찰·개입 코호트가 혼합된 문헌지도. 원 citation에 보존된 URL 신원. 링크 존재와 현재 확보/열람은 별개. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: 논문 전문 HTML. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |

### S08

Zhang et al. 2020 CSPPT secondary observational analysis: registration statement

[출처](https://link.springer.com/article/10.1186/s12933-020-01161-x)

실제로 읽은 자료: 보관 원고의 해당 한국어·영어 요약과 서지 기록을 읽었습니다. 연결된 외부 원자료는 이번 미열람입니다.  
요약에 기록된 내용: 원고는 S08의 연구진 후속논문이 공개등록 2008-11-20을 명시한다고 기록한다. 모집 시작 2008-05-19보다 늦으며 초기 프로토콜 2008-04-12 존재와 구별한다. 현재 보관 요약에 후속 관찰 분석의 별도 효능 결과는 보존되지 않았다.  
기록의 수준: 보관 원고에 기록된 내용입니다. 현재 외부 원자료를 새로 대조한 결과가 아닙니다.  
독립 반복: CSPPT F01 후속 관찰 보고. 등록 진술과 원등록 전체 열람을 구분; 새 독립 무작위 반복 아님.

| 자료 | 공개 여부 | 접근 상태 | 실제 열람 | 설명 |
|---|---|---|---|---|
| 논문 웹 전문 | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | 후속논문의 공개등록 날짜 진술을 연결. 주효과의 별도 무작위 반복 아님. 원 citation에 보존된 URL 신원. 링크 존재와 현재 확보/열람은 별개. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: 논문 전문 HTML. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |

### S09

CSPPT2 CC/CT registered study candidate

[출처](https://clinicaltrials.gov/study/NCT04974138)

실제로 읽은 자료: 보관 원고의 해당 한국어·영어 요약과 서지 기록을 읽었습니다. 연결된 외부 원자료는 이번 미열람입니다.  
요약에 기록된 내용: NCT04974138 후보의 원 evidence F02는 full current record inaccessible이며 직접 결과 미확인 또는 혼합 범위다. 현재 진행상태·최종 첫 사건 결과·직접 배정/자금은 미확인이고 직접 반복수에 포함하지 않았다.  
기록의 수준: 보관 원고에 기록된 내용입니다. 현재 외부 원자료를 새로 대조한 결과가 아닙니다.  
독립 반복: F02는 원 후보 신원이다. 완료 직접 효능시험으로 자동 인정하지 않음.

| 자료 | 공개 여부 | 접근 상태 | 실제 열람 | 설명 |
|---|---|---|---|---|
| 웹 임상시험 등록 전문 | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | CC/CT 후보 신원·직접 결과 미확인. 원 citation에 보존된 URL 신원. 링크 존재와 현재 확보/열람은 별개. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: metadata_shell_only. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |

### S10

CSPPT2 TT registered study candidate

[출처](https://clinicaltrials.gov/study/NCT04974151)

실제로 읽은 자료: 보관 원고의 해당 한국어·영어 요약과 서지 기록을 읽었습니다. 연결된 외부 원자료는 이번 미열람입니다.  
요약에 기록된 내용: NCT04974151 후보의 원 evidence F03는 full current record inaccessible이며 직접 결과 미확인 또는 혼합 범위다. 현재 진행상태·최종 첫 사건 결과·직접 배정/자금은 미확인이고 직접 반복수에 포함하지 않았다.  
기록의 수준: 보관 원고에 기록된 내용입니다. 현재 외부 원자료를 새로 대조한 결과가 아닙니다.  
독립 반복: F03는 원 후보 신원이다. 완료 직접 효능시험으로 자동 인정하지 않음.

| 자료 | 공개 여부 | 접근 상태 | 실제 열람 | 설명 |
|---|---|---|---|---|
| 웹 임상시험 등록 전문 | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | TT 후보 신원·직접 결과 미확인. 원 citation에 보존된 URL 신원. 링크 존재와 현재 확보/열람은 별개. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: metadata_shell_only. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |

### S11

Flamingo Pharma folic acid 5 mg tablet SmPC, text revised 20 May 2026

[출처](https://www.medicines.org.uk/emc/product/14604/smpc)

실제로 읽은 자료: 보관 원고의 해당 한국어·영어 요약과 서지 기록을 읽었습니다. 연결된 외부 원자료는 이번 미열람입니다.  
요약에 기록된 내용: 2026-05-20 개정 Flamingo Pharma folic acid 5 mg SmPC 신원이다. 원 안전 문장은 B12 빈혈 가림/신경손상 인지 지연·종양 병력·항경련제/메토트렉세이트 맥락을 보존한다. 이 문서로 시험 0.8 mg 제품 동일성·발생률/개인 안전을 확정하지 않는다.  
기록의 수준: 보관 원고에 기록된 내용입니다. 현재 외부 원자료를 새로 대조한 결과가 아닙니다.  
독립 반복: 공식 제품 경고이며 CSPPT의 독립 효능 반복 또는 새 발생률 보고 아님.

| 자료 | 공개 여부 | 접근 상태 | 실제 열람 | 설명 |
|---|---|---|---|---|
| 제조사 공식 SmPC 웹 전문 | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | 다른 용량 제품의 경고; 시험 제품 동일성/발생률과 별개. 원 citation에 보존된 URL 신원. 링크 존재와 현재 확보/열람은 별개. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: full_text_official_manufacturer_label. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |

### S12

CSPPT follow-up lifestyle report discovered at cutoff

[출처](https://doi.org/10.1038/s41371-026-01144-7)

실제로 읽은 자료: 보관 원고의 해당 한국어·영어 요약과 서지 기록을 읽었습니다. 연결된 외부 원자료는 이번 미열람입니다.  
요약에 기록된 내용: cutoff에서 발견한 CSPPT 후속 생활습관 보고와 DOI 10.1038/s41371-026-01144-7이다. 역사 search_metadata_only이며 이 보관 요약에는 별도 결과/분모·실제 출판 상태 상세가 없다. 원시험의 새 독립 직접 반복으로 더하지 않는다.  
기록의 수준: 보관 원고에 기록된 내용입니다. 현재 외부 원자료를 새로 대조한 결과가 아닙니다.  
독립 반복: CSPPT 후속 보고 발견 신원. 결과/참가자 중복 상세는 미확인; 독립 반복 자동생성 없음.

| 자료 | 공개 여부 | 접근 상태 | 실제 열람 | 설명 |
|---|---|---|---|---|
| DOI 식별자·출판 검색 메타데이터 | 미확인(이번 조회 없음) | 이번 미시도 | 미열람 | 후속 보고 발견 신원만; 상세 결과 미확인. 원 citation에 보존된 URL 신원. 링크 존재와 현재 확보/열람은 별개. 이번에는 이 외부 원자료에 접근을 시도하거나 원문을 읽지 않았습니다. 현재 읽은 것은 보관된 보고별 요약입니다. 원자료 주소가 미확인이어도 외부 자료의 미열람 상태는 그대로이며 로컬 전문을 확보했다는 뜻이 아닙니다. 보관 서지의 과거 접근 수준: search_metadata_only. 실제 과거 접속일과 접속 기록 위치는 미확인입니다. 보관 원고의 검토일 2026-09-15은 원자료의 접속일이 아닙니다. |

## 검토 기준과 방법론

공식 방법론의 해당 절을 참고한 참값 자체 적용 조건입니다. 공식 평가도구 인증이나 새 효능 점수 산출을 뜻하지 않습니다.

- M03 [Cochrane Handbook 6.5 (2024), 장 갱신 2023-08](https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current/chapter-03) · §3.1, §3.2.1–3.2.3, MECIR C5/C7/C13 · 질문·적격 조건·변경 이유를 명확히 기록하고 개입의 변형을 구별한다. · 1585 보존 HTML 원바이트/SHA와 당시 원칙을 재사용. 이번 새 방법 전문 열람/공식 도구 실행·인증 아님.
- M04 [Cochrane Handbook 6.5.1 (2025), 장 갱신 2025-03](https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current/chapter-04) · §4.5, §4.6.1–4.6.3, MECIR C42 · 연구와 보고서를 구별해 연결하고 미보고 결과만으로 연구를 누락하지 않는다. · 1585 보존 HTML 원바이트/SHA와 당시 원칙을 재사용. 이번 새 방법 전문 열람/공식 도구 실행·인증 아님.
- M08 [Cochrane Handbook 6.5 (2024), 장 갱신 2019-10](https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current/chapter-08) · §8.1–8.2.3, Table 8.2.a · 결과·관심 효과를 고정하여 무작위배정, 이탈, 결측, 측정, 선택보고를 검토한다. · 1585 보존 HTML 원바이트/SHA와 당시 원칙을 재사용. 이번 새 방법 전문 열람/공식 도구 실행·인증 아님.
- M15 [Cochrane Handbook 6.5 (2024), 장 갱신 2023-08](https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current/chapter-15) · §15.2.4, §15.3.1–15.3.3 · 효과값·구간·중요도·적용을 구분한다. 표본수만으로 정밀성이 결정되지 않는다. · 1585 보존 HTML 원바이트/SHA와 당시 원칙을 재사용. 이번 새 방법 전문 열람/공식 도구 실행·인증 아님.
- M19 [Cochrane Handbook 6.5 (2024), 장 갱신 2019-10](https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current/chapter-19) · §19.1.2, §19.2.1–19.2.4 · 위해 질문은 효능과 다른 설계·대상·추적을 필요로 할 수 있다. 사례 보고는 발생률을 보장하지 않는다. · 1585 보존 HTML 원바이트/SHA와 당시 원칙을 재사용. 이번 새 방법 전문 열람/공식 도구 실행·인증 아님.

## 확인 상태의 뜻

- 충족: 이 조건의 보존 신원·값·해석 경계를 확인했다. 임상 효능/안전 충분성이나 인증을 뜻하지 않음.
- 부분 확인: 자료 축 일부가 연결됐지만 구체적인 원자료·범위·대조가 남음.
- 미확인: 현재 읽은 보존 범위에서 필요한 값·기준·자료가 부족함. 효과/사건0 또는 표 검토미완료를 뜻하지 않음.
- 자료충돌: 동일 항목의 불일치가 원 보존 원고에 명시됨. 임의 교정·분모 대체 없음.
- 해당없음: 현재 좁은 질문의 필수 요구로는 비적용. 외부자료 미열람/가족 미확인의 대체가 아님.
- 해당 없음: 해당없음 표시 별칭.
- 미열람: 해당 외부 원자료 이번 미열람. 보관 원고 요약 열람과 구별.
- 검토 미완료: 표 제작의 개별 검토가 남은 상태. 자료 부족과 구별.

## 변경 이력

2026-11-03 · 공개 화면·자료 1.0. 기존 40개 항목에서 공개용 화면·자료를 작성했습니다. 새 임상 검색·확인 상태 변경·채점은 하지 않았습니다.

## 자료별 출처 주소

- [S01-M1 · 논문 웹 전문](https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2205876)
- S01-M2 · 원논문 표 이미지(개별 URL/파일형식 미확인): 자료 주소 미확인 · 외부 자료 미열람
- [S02-M1 · 논문 보충 프로토콜·SAP PDF 전문](https://cdn.jamanetwork.com/ama/content_public/journal/jama/933696/joi150028supp1_prod.pdf)
- [S03-M1 · 논문 보충 결과표 PDF 전문](https://cdn.jamanetwork.com/ama/content_public/journal/jama/933696/joi150028supp2_prod.pdf)
- [S04-M1 · 웹 임상시험 등록 전문](https://clinicaltrials.gov/study/NCT00794885)
- [S05-M1 · NIH ODS 공식 웹 문서 전문](https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/)
- [S06-M1 · PubMed 초록·서지](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38824900/)
- [S06-M2 · 출판사 논문 전문](https://doi.org/10.1016/j.clnu.2024.05.034)
- [S07-M1 · 고찰 논문 웹 전문](https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2024.1288417/full)
- [S08-M1 · 논문 웹 전문](https://link.springer.com/article/10.1186/s12933-020-01161-x)
- [S09-M1 · 웹 임상시험 등록 전문](https://clinicaltrials.gov/study/NCT04974138)
- [S10-M1 · 웹 임상시험 등록 전문](https://clinicaltrials.gov/study/NCT04974151)
- [S11-M1 · 제조사 공식 SmPC 웹 전문](https://www.medicines.org.uk/emc/product/14604/smpc)
- [S12-M1 · DOI 식별자·출판 검색 메타데이터](https://doi.org/10.1038/s41371-026-01144-7)