{
  "schema_version": "chamgap-public-criteria-1.0",
  "title": "서방 니코틴산 추가 × 관상동맥질환 성인의 상완동맥 FMD",
  "criteria_version": "NGM-v3091-ER-NICOTINIC-ACID-CAD-ATORVASTATIN-CROSSOVER-FMD-1.2",
  "criteria_date": "2026-10-05",
  "condition_origin": "참값 자체 적용 조건",
  "method_sources": [
    {
      "id": "M03",
      "version": "Cochrane Handbook 6.5 (2024), 장 갱신 2023-08",
      "url": "https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current/chapter-03",
      "section": "§3.1, §3.2.1–3.2.3, MECIR C5/C7/C13",
      "official_principle": "질문·적격 조건·변경 이유를 명확히 기록하고 개입의 변형을 구별한다.",
      "review_level": "기존 1585 방법 사본·역사 원칙 재사용. 새 방법 전문 검토·공식 도구 실행/인증 아님."
    },
    {
      "id": "M04",
      "version": "Cochrane Handbook 6.5.1 (2025), 장 갱신 2025-03",
      "url": "https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current/chapter-04",
      "section": "§4.5, §4.6.1–4.6.3, MECIR C42",
      "official_principle": "연구와 보고서를 구별해 연결하고 미보고 결과만으로 연구를 누락하지 않는다.",
      "review_level": "기존 1585 방법 사본·역사 원칙 재사용. 새 방법 전문 검토·공식 도구 실행/인증 아님."
    },
    {
      "id": "M08",
      "version": "Cochrane Handbook 6.5 (2024), 장 갱신 2019-10",
      "url": "https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current/chapter-08",
      "section": "§8.1–8.2.3, Table 8.2.a",
      "official_principle": "결과·관심 효과를 고정하여 무작위배정, 이탈, 결측, 측정, 선택보고를 검토한다.",
      "review_level": "기존 1585 방법 사본·역사 원칙 재사용. 새 방법 전문 검토·공식 도구 실행/인증 아님."
    },
    {
      "id": "M15",
      "version": "Cochrane Handbook 6.5 (2024), 장 갱신 2023-08",
      "url": "https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current/chapter-15",
      "section": "§15.2.4, §15.3.1–15.3.3",
      "official_principle": "효과값·구간·중요도·적용을 구분한다. 표본수만으로 정밀성이 결정되지 않는다.",
      "review_level": "기존 1585 방법 사본·역사 원칙 재사용. 새 방법 전문 검토·공식 도구 실행/인증 아님."
    },
    {
      "id": "M19",
      "version": "Cochrane Handbook 6.5 (2024), 장 갱신 2019-10",
      "url": "https://www.cochrane.org/authors/handbooks-and-manuals/handbook/current/chapter-19",
      "section": "§19.1.2, §19.2.1–19.2.4",
      "official_principle": "위해 질문은 효능과 다른 설계·대상·추적을 필요로 할 수 있다. 사례 보고는 발생률을 보장하지 않는다.",
      "review_level": "기존 1585 방법 사본·역사 원칙 재사용. 새 방법 전문 검토·공식 도구 실행/인증 아님."
    }
  ],
  "status_dictionary": {
    "충족": "이 조건의 신원·원값·귀속/해석 경계를 보존 범위에서 확인함. 효능 근거가 충분하다는 판단이나 인증과는 별개.",
    "부분 확인": "일부 내용은 연결됐지만 실제 자료/대조/세부가 남음.",
    "미확인": "읽은 보존 자료의 범위에서 필요한 분석/값/자료는 미확인이다. 사건 0·무효과·표 제작 미완료와는 별개.",
    "자료충돌": "같은 항목의 실제 원 불일치를 보존. 다른 분석의 차이와 별개.",
    "해당없음": "좁은 판정 대상 밖의 조건/확장 의무는 적용하지 않음. 자료 부족과는 별개.",
    "해당 없음": "해당없음의 회색 표시 별칭.",
    "미열람": "외부 자료는 이번에 직접 열람하지 않음. 보관 요약을 실제로 읽은 것과는 별개.",
    "검토 미완료": "표 제작을 위한 개별 검토가 남아 있음. 자료 미확인과는 별개."
  },
  "requirements": [
    {
      "item_id": "N01",
      "question_type": "독립 질문",
      "question": "어느 FMD 비교를 표로 만드는가?",
      "needed": "현재 주장의 식별 정보·판정 질문의 식별 정보·대상과 개입 등을 설명하는 항목(facets)·대표 주소(canonical URL)와 실제 보관 요약의 키 목록.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "성분 전체나 지질·사건 종점을 한 효과로 합치지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "하위 주장을 나타내는 subclaims 키가 없는 상태를 빈 값이나 빈 배열로 채우지 않는다. 결과를 본 뒤 좁힌 개발 질문이며 사전등록이 아니다.",
      "criterion": "CAD 성인·공통 아토르바스타틴 80 mg/day·경구 ER 니코틴산 1500 mg/day·각 3개월·위약 교차기간말 상완 FMD 한 질문을 연결한다.",
      "basis": "M03 §3.1, §3.2.1–3.2.4의 질문 명확화 원칙; 세부 분리 규칙은 자체 설계 — 독립 질문의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "편입 보고를 대상·개입·비교·종점·시점으로 대조하고 다른 질문은 경계표에 따로 둔다."
    },
    {
      "item_id": "N02",
      "question_type": "분자·방출형",
      "question": "실제 니코틴산 제품의 분자·방출형·염·브랜드를 확인했는가?",
      "needed": "시험 제품 라벨·배치 증명·염/활성량 기준·제조/품질·방출형 자료.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "방출형이나 비타민 이름의 유사성을 제품 등가성으로 쓰지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "니코틴아마이드·NR·NMN·IR/SR·no-flush·라로피프란트 복합과 자동 통합하지 않는다. NIASPAN을 주 시험 브랜드로 추정하지 않는다.",
      "criterion": "임상 니코틴산과 ER을 특정하고 정확한 염·순도·원천·브랜드·제조사·첨가제의 미확인을 구분한다.",
      "basis": "M03 §3.2.2–3.2.3; 역방향 표지 및 검사 적응은 자체 설계 — 분자·방출형의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "시험 배치와 제품 문서를 대조하고 다른 방출형·분자·복합제의 자료를 별도 코딩한다."
    },
    {
      "item_id": "N03",
      "question_type": "추가요법·대조",
      "question": "양 기간의 배경치료와 위약 비교가 분리되는가?",
      "needed": "군/기간별 공통치료·병용약·구제치료·위약 조성·변경 및 순응 기록.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "다른 약의 차이가 추가요법 효과와 섞이지 않는지 검토해야 한다.",
      "application_exception": "AIM-HIGH의 저용량 니코틴산 위약 조성을 이 시험에 복사하지 않는다. 단독 니코틴산 질문이 아니다.",
      "criterion": "공통 아토르바스타틴 80 mg/day 치료에 ER 니코틴산을 추가한 기간과 위약 기간을 비교하고 다른 병용/위약 성분의 미확인을 남긴다.",
      "basis": "M03 §3.2.2–3.2.3; 역방향 표지 및 검사 적응은 자체 설계; M03 §3.2.3, M08 §8.2.2–8.2.3; 자체 적용 — 추가요법·대조의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "기간별 치료변경과 관심 효과를 대조하고 공통 스타틴의 효과를 니코틴산 추가 효과로 귀속하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N04",
      "question_type": "용량·순응",
      "question": "1500 mg/day의 명목량과 실제 노출을 구분할 수 있는가?",
      "needed": "증량 일정·기간별 실제 복용/순응·휴약/중단 및 활성량 기준.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "목표량 표기를 모든 참여자의 동일 노출로 바꾸지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "다른 연구의 1000/2000 mg 또는 아스피린 병용을 주 시험의 노출로 대체하지 않는다.",
      "criterion": "보고 목표량 1500 mg/day와 실제 복용량·증량·중단·순응·활성량 기준을 대조한다.",
      "basis": "M03 §3.2.2–3.2.3; 역방향 표지 및 검사 적응은 자체 설계; M03 §3.2.3, M08 §8.2.2–8.2.3; 자체 적용 — 용량·순응의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "기간별 명목량과 실제 노출을 별도로 추출하고 미확인 복용량을 환산하거나 채우지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N05",
      "question_type": "기간·잔류효과",
      "question": "각 3개월과 교차 순서·휴약·잔류효과 처리가 확인됐는가?",
      "needed": "전체 방문 일정·순서 배정·휴약기·기간 효과/순서/잔류효과(period/sequence/carryover) 분석계획과 결과.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "이전 기간 노출과 시간 효과가 기간말 FMD 비교에 섞일 수 있기 때문이다.",
      "application_exception": "교차 설계의 휴약/잔류효과를 NA로 없애지 않으며 미확인을 확인된 설계 결함으로 추가 계상하지 않는다.",
      "criterion": "각 치료기간 3개월과 기저/기간말 측정을 연결하고 순서·휴약기·기간효과·잔류효과 처리를 확인한다.",
      "basis": "M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계; M08 §8.1–8.2.3; 자체 적용; M08 §8.2.2, M15 §15.3.1; 자체 적용 — 기간·잔류효과의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "교차 일정과 분석식을 대조하고 각 3개월을 임의의 전체 추적기간이나 단일 치료기간으로 합산하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N06",
      "question_type": "CAD 선정",
      "question": "CAD 대상과 내피기능 저하 선별·기저 특성을 알고 있는가?",
      "needed": "CAD 진단·연령/성별·기저 FMD·선정/배제·질환/영양상태 분포.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "비슷한 심혈관 위험군의 이름만으로 같은 선정 집단이라고 할 수 없기 때문이다.",
      "application_exception": "FMD cut-off를 만들지 않고 모든 대상이 문턱값으로 정의된 내피기능 저하라고 쓰지 않는다.",
      "criterion": "성인 CAD와 공통 고용량 스타틴을 확인하고 FMD 선별 절단값·진단/선정/배제·기저 분포를 확인한다.",
      "basis": "M03 §3.2.1; 세부 대상 조건은 자체 설계 — CAD 선정의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "진단·기저 상태별 포함표를 만들고 확인된 모집단 밖 적용은 별도 질문으로 둔다."
    },
    {
      "item_id": "N07",
      "question_type": "FMD 측정",
      "question": "상완 FMD의 측정·눈가림·단위 조건을 확인했는가?",
      "needed": "주 시험 FMD SOP·장치/분석법·커프/촬영 시점·기저 직경과 평가 눈가림 기록.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "측정 조건 차이를 실제 내피기능의 변화로 혼동하지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "객관적 측도라는 이름만으로 눈가림/표준화 완료를 단정하지 않는다.",
      "criterion": "기간말 상완동맥 FMD와 %를 연결하고 장치·커프 위치/압력/시간·촬영/판독·기저 직경·평가 눈가림을 확인한다.",
      "basis": "M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계; M08 Table 8.2.a, M03 §3.2.4; 자체 적용 — FMD 측정의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "주 시험 SOP와 결과표의 단위/방향을 대조하고 MRI나 인접 시험 프로토콜을 대신 사용하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N08",
      "question_type": "배정·은폐",
      "question": "교차시험의 실제 무작위 배정·은폐·기저 균형을 확인했는가?",
      "needed": "주 시험 전문의 무작위 순서·배정 은폐·기저 표·모집 흐름.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "무작위라는 표제만으로 모든 배정 문제를 해결했다고 할 수 없기 때문이다.",
      "application_exception": "미확인 절을 존재하는 결함이나 비무작위 설계로 바꾸지 않는다.",
      "criterion": "무작위 교차 설계와 순서 생성·은폐·기간별 기저 균형의 확인 범위를 연결한다.",
      "basis": "M08 §8.1–8.2.3; 자체 적용 — 배정·은폐의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "실제 배정 절과 기저 표를 대조하고 RCT 표제와 확인한 절을 구분한다."
    },
    {
      "item_id": "N09",
      "question_type": "눈가림·위약",
      "question": "위약과 평가 눈가림이 홍조에 의한 차이를 다루었는가?",
      "needed": "주 시험 눈가림 절·위약 조성·홍조 관리/추측평가와 판독 눈가림.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "감각적 노출 차이가 결과 평가에 미친 영향을 검토하기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "라벨의 홍조 위험과 시험별 눈가림 성공/실패는 별도다.",
      "criterion": "주 시험의 위약 성분·참여자/평가자 눈가림·홍조와 감각 차이의 처리 정보를 확인한다.",
      "basis": "M08 Table 8.2.a, M03 §3.2.4; 자체 적용; M03 §3.2.2–3.2.3; 역방향 표지 및 검사 적응은 자체 설계 — 눈가림·위약의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "위약/눈가림 절을 비교하고 홍조 위험의 존재를 주 시험 눈가림 실패의 확인으로 쓰지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N10",
      "question_type": "교차시험의 관심 효과",
      "question": "보고 검정의 짝자료·분석집단·관심 효과를 알 수 있는가?",
      "needed": "주 시험 통계 절·대응/교차 모형·분석집단·공변량·검정 결과표.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "군내 변화나 단순 평균 차이를 검증된 교차모형 효과로 옮기지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "±와 P만으로 독립군 Cohen d나 짝 CI를 복원하지 않는다.",
      "criterion": "기간말 치료 간 검정과 짝자료 모형·ITT/PP·조정·기간 효과 및 분석집단을 대조한다.",
      "basis": "M08 §8.2.2, M15 §15.3.1; 자체 적용; M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계 — 교차 관심효과의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "관심 비교와 실제 모형을 대조하고 독립군 분석 또는 임의 ITT를 채워 넣지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N11",
      "question_type": "분모·결측",
      "question": "총 66명과 실제 FMD 분석·결측 분모를 구별할 수 있는가?",
      "needed": "주 시험 흐름도·기간별 분석 n·결측/중단 이유와 분석 처리.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "보존 표본수를 실제 분석분모로 바꾸지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "결측 미확인을 탈락 0 또는 모든 66명 완전자료로 쓰지 않는다.",
      "criterion": "모집/배정/완료/기간별 측정/짝분석 분모와 결측·중단 이유/처리를 연결한다.",
      "basis": "M08 Table 8.2.a, M15 §15.3, M19 §19.1.2–19.2.4; 설계별 적응은 자체 설계; M08 §8.2.2, M15 §15.3.1; 자체 적용 — 분모·결측의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "흐름도와 결과표의 분모를 대조하고 총 66명을 짝분석 n으로 대입하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N12",
      "question_type": "원 FMD·검정",
      "question": "기간말 FMD 수치와 개선 입증 실패의 범위를 구별했는가?",
      "needed": "원저 초록의 결과·원 결과표·교차모형 추정과 기저 변화 자료.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "비유의를 효과 0·동등성·의미 있는 이득 배제로 바꾸지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "정식 군간 CI/기저 변화량 차이는 빈 값이며 새 산술·역산을 하지 않는다.",
      "criterion": "6.6 ± 4.8% 대 6.1 ± 4.9%, P=0.48 및 기존 +0.5%p를 해당 기간말/기술 대비에만 귀속한다.",
      "basis": "M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계; M04 §4.6.3, M15 §15.3.1–15.3.3; 상태 분리는 자체 설계; M08 §8.2.2, M15 §15.3.1; 자체 적용 — 원 FMD·검정의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "초록/결과표의 값·단위·비교 방향을 대조하고 옛 단순 차이는 별도 기술 이력으로 보존한다."
    },
    {
      "item_id": "N13",
      "question_type": "±·짝분산",
      "question": "±의 종류와 FMD 짝분산을 확인했는가?",
      "needed": "원 표의 SD/SE 정의·짝자료 분산/상관·검정 모형·분석 n.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "불명 ±를 SD/SE로 임의 지정하면 효과와 정밀도 해석이 달라지기 때문이다.",
      "application_exception": "같은 참여자의 두 기간 값에 독립군 공식을 적용하지 않는다.",
      "criterion": "4.8/4.9의 분산 유형과 짝분산·기간 상관·분석 n을 확인하고 원문 미확인을 보존한다.",
      "basis": "M08 Table 8.2.a, M15 §15.3, M19 §19.1.2–19.2.4; 설계별 적응은 자체 설계; M15 §15.3.1–15.3.3; 자체 적용 — ±·짝분산의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "표 주석과 통계 절의 분산 정의를 대조한 뒤에도 보고되지 않은 CI를 새 계산하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N14",
      "question_type": "CI·중요 차이",
      "question": "대응 군간 CI와 적용 가능한 중요한 FMD 차이가 있는가?",
      "needed": "교차모형 군간 CI·짝분산/분모·동일 대상/측도의 중요 차이 근거.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "P값만으로 의미 있는 이득을 배제하거나 정밀도를 충분하다고 할 수 없기 때문이다.",
      "application_exception": "보편적 FMD MCID나 최소 인원/기간을 임의 채택하지 않는다.",
      "criterion": "교차 대비 CI와 같은 분석의 정당화된 중요 차이 기준을 대조하여 허용되는 효과 범위를 설명한다.",
      "basis": "M15 §15.3.1–15.3.3; 자체 적용; M08 Table 8.2.a, M15 §15.3, M19 §19.1.2–19.2.4; 설계별 적응은 자체 설계 — CI·중요 차이의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "보고 CI와 정당화된 중요도 기준을 비교하고 미확인 기준·CI는 미확인으로 남긴다."
    },
    {
      "item_id": "N15",
      "question_type": "등록·계획",
      "question": "FMD의 예정 지위·분석·시점과 보고가 일치하는가?",
      "needed": "버전별 등록 본문·프로토콜·SAP·종점/분석 변경 이력.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "페이지 우선 종점을 등록 일차종점으로 승격하지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "등록의 기본 화면만 확보했던 과거 기록을 미등록 또는 선택보고의 확정으로 바꾸지 않는다.",
      "criterion": "NCT00150722 원 등록/프로토콜/SAP와 보고 종점/교차분석·변경 이유를 대조한다.",
      "basis": "M08 Table 8.2.a, M04 §4.6.3; 자체 적용 — 등록·계획의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "등록/계획의 원 버전과 원저를 대조하고 확인한 지위/불일치만 표시한다."
    },
    {
      "item_id": "N16",
      "question_type": "직접 시험 가족",
      "question": "원저와 등록을 같은 직접 가족으로 연결했는가?",
      "needed": "보고별 식별자·등록 연결·대상/용량/기간/결과의 가족 표.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "논문과 등록의 존재를 독립 재현 두 개로 세지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "원 직접 1개 R1은 사전등록 확증 또는 전체 문헌의 독립 가족수 인증이 아니다.",
      "criterion": "Philpott 원저/PMID/DOI/NCT를 같은 직접 가족으로 두고 보고수와 독립 반복수를 분리한다.",
      "basis": "M04 §4.6.1–4.6.2의 연구와 보고서 구별; 코호트/결과 연결은 자체 적용; M04 §4.6.1–4.6.2, M15 §15.3.1; 자체 적용 — 직접 시험 가족의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "식별자와 실제 비교를 대조하고 관련 보고나 등록을 새 독립시험으로 중복 집계하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N17",
      "question_type": "INEF 사후군",
      "question": "INEF 전체군·사후 저HDL 결과의 군별 분석 분모와 사전 계획·상호작용을 확인했는가?",
      "needed": "INEF 전체/하위군 결과표·군별 n·사전 하위군/SAP·상호작용 검정.",
      "role": "보완; 해당 층 확장에는 필수",
      "role_reason": "불리한 전체 결과와 유리한 사후 결과를 함께 보존하기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "원 사후 차이 2.22%p는 기존 기술산술이다. 새로운 합산·재계산을 하지 않는다.",
      "criterion": "전체군과 사후 하위군 결과를 분리하고, 각 군의 분석 분모·하위군 계획의 사전성·상호작용 검정과 직접 비교 적격성을 확인한다.",
      "basis": "M04 §4.6.3, M15 §15.3.1–15.3.3; 상태 분리는 자체 설계; M04 §4.6.1–4.6.2, M15 §15.3.1; 자체 적용; M03 §3.2.1–3.2.4; 용량·지속·효과수정 세부는 자체 설계 — INEF 사후군의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "전체/사후 결과와 계획을 대조하고 하위군 양성을 전체군 또는 현재 고정 비교로 승격하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N18",
      "question_type": "대사증후군 가족",
      "question": "Thoenes/Vaccari의 실제 연구 연결과 군간 FMD 추정·CI를 확인했는가?",
      "needed": "두 보고의 연구 신원·대상/기간/등록·군간 결과/CI·원 참여자 연결.",
      "role": "보완",
      "role_reason": "군내 양성과 가능한 보고 중복이 직접 반복으로 바뀌는 것을 막기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "같은 연구 가족일 가능성은 확정된 독립 시험 수의 근거가 아니다. 22%는 22%p나 군간 차이가 아니다.",
      "criterion": "S03/S04를 같은 연구 가족일 가능성이 있는 보고로 연결하되 실제 참여자·연구 신원의 일치와 군간 FMD 추정·CI를 확인하고, 52주·50명·군내 22% 개선은 별도로 보존한다.",
      "basis": "M04 §4.6.1–4.6.2의 연구와 보고서 구별; 코호트/결과 연결은 자체 적용; M04 §4.6.3, M15 §15.3.1–15.3.3; 상태 분리는 자체 설계; M08 §8.2.2, M15 §15.3.1; 자체 적용; M04 §4.6.1–4.6.2, M15 §15.3.1; 자체 적용 — 대사증후군 가족의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "보고 신원과 결과표를 대조하고 동일 가능 보고의 50명을 두 번 더하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N19",
      "question_type": "HIV 분석 차이",
      "question": "Chow의 두 분석에서 분석 분모·조정 모형·군간 CI와 계획을 확인했는가?",
      "needed": "Chow 결과표·조정 모형·군간 CI·기저/완료/분석 분모·SAP.",
      "role": "보완",
      "role_reason": "분석이 다른 유리/불리 결과를 한 값으로 선택하지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "대상과 분석이 달라 현재 CAD 추가요법의 독립 반복으로 합산하지 않는다.",
      "criterion": "10/9명·12주 HIV 맥락의 비보정 변화와 기저 FMD/HDL-C 보정 기간말 검정을 분리한 뒤, 각 분석 집단·조정 모형·군간 CI·사전 계획의 확인 범위를 연결한다.",
      "basis": "M04 §4.6.3, M15 §15.3.1–15.3.3; 상태 분리는 자체 설계; M08 §8.2.2, M15 §15.3.1; 자체 적용; M04 §4.6.1–4.6.2, M15 §15.3.1; 자체 적용 — HIV 분석 차이의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "비보정/보정 추정량과 공변량·계획을 대조하고 두 P값을 동일 분석의 충돌로 만들지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N20",
      "question_type": "HIV 다른 대조",
      "question": "Dubé의 실제 분석 분모·결측 처리와 군간 FMD 효과·CI를 확인했는가?",
      "needed": "Dubé 흐름도·군별 분석 분모·공중재/활성 대조·군간 결과/CI.",
      "role": "보완",
      "role_reason": "활성 비교·공중재·중앙값을 주 시험 단독 추가 대비로 바꾸지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "아스피린 공중재나 페노피브레이트 효과를 주 시험 위약 성분/배경치료로 복사하지 않는다.",
      "criterion": "ER 니코틴산+아스피린 대 페노피브레이트·HIV·24주와 99명 배정/74명 완전 스캔(35/39)을 연결하고, 실제 군별 분석 분모·결측 처리·군간 추정과 CI의 확인 범위를 구분한다.",
      "basis": "M03 §3.2.2–3.2.3; 역방향 표지 및 검사 적응은 자체 설계; M08 Table 8.2.a, M15 §15.3, M19 §19.1.2–19.2.4; 설계별 적응은 자체 설계; M04 §4.6.3, M15 §15.3.1–15.3.3; 상태 분리는 자체 설계; M03 §3.2.3, M08 §8.2.2–8.2.3; 자체 적용; M08 §8.2.2, M15 §15.3.1; 자체 적용; M04 §4.6.1–4.6.2, M15 §15.3.1; 자체 적용 — HIV 다른 대조의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "군내 검정과 실제 대조/공중재를 분리해 추출하고 99/74/35/39를 해당 흐름에만 귀속한다."
    },
    {
      "item_id": "N21",
      "question_type": "기전 자료",
      "question": "HDL·eNOS·세포 반응을 직접 상완 FMD 효과로 쓰지 않았는가?",
      "needed": "기전 연구의 실제 실험계·대상·검사법(assay)·임상 FMD 결과와의 연결 정보.",
      "role": "보완",
      "role_reason": "관련 생물학적 설명이 직접 임상 종점의 반복으로 승격되지 않도록 필요하다.",
      "application_exception": "기전의 개연성을 효과 크기나 임상 사건 예방의 근거로 쓰지 않는다.",
      "criterion": "S07/S11의 기전·분리 HDL/내피 검사(assay)와 주 시험 상완 FMD의 결과 수준을 구분한다.",
      "basis": "M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계; M03 §3.2.4; 자체 확장 경계 — 기전 자료의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "결과 수준/실험계별 근거 지도를 만들고 세포 또는 분리 HDL의 변화를 임상 비교 효과로 대체하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N22",
      "question_type": "No-flush 경계",
      "question": "S08 no-flush 제품의 실제 분자·조성과 같은 비교의 직접성을 확인했는가?",
      "needed": "S08 제품의 실제 분자/조성·방출형·대상·대조/결과 원문.",
      "role": "보완",
      "role_reason": "다른 분자/제형 및 선정 집단의 결과가 직접 반복으로 섞이지 않도록 필요하다.",
      "application_exception": "no-flush의 분자 신원을 추정하지 않는다.",
      "criterion": "S08의 실제 분자·조성·방출형·대상·대조와 결과를 확인하여 원 ER 약물/CAD 추가 비교와의 적격성을 검토하고, 현재 알려진 no-flush·고립 저HDL/다른 CAD 위험이 없는 집단의 차이는 별도로 보존한다.",
      "basis": "M03 §3.2.2–3.2.3; 역방향 표지 및 검사 적응은 자체 설계; M03 §3.2.1; 세부 대상 조건은 자체 설계; M04 §4.6.1–4.6.2, M15 §15.3.1; 자체 적용 — No-flush 경계의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "제품/집단 적격성 표로 차이를 확인하고 no-flush 이름만으로 ER 니코틴산과 등가라고 하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N23",
      "question_type": "MRI 미확인",
      "question": "MRI 변형방출 연구의 원 FMD 결과가 확인됐는가?",
      "needed": "S09 원 전문의 FMD 표·측정법·분석/대상·제제 정보.",
      "role": "보완",
      "role_reason": "링크의 존재를 원 결과 확인이나 주 측정의 반복으로 쓰지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "현재 접근은 미시도다. 당시 접근 불가(inaccessible) 기록을 이번 실패로 바꾸어 쓰지 않는다.",
      "criterion": "S09 서지/메타데이터와 당시 전문 접근불가를 분리하고 확인하지 않은 FMD 결과를 채우지 않는다.",
      "basis": "M04 §4.5–4.6의 자료 수집/선정 원칙; 접근·열람 분리와 하이퍼링크 계약은 자체 설계; M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계; M04 §4.6.1–4.6.2, M15 §15.3.1; 자체 적용 — MRI 미확인의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "확보 시 실제 원 결과/측정법을 대조하고 검색/색인 제목으로 효과 방향이나 수치를 추정하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N24",
      "question_type": "라로피프란트 복합",
      "question": "복합제 양성과 중단/미게시를 니코틴산만의 효과로 쓰지 않았는가?",
      "needed": "두 연구의 조성·시험/등록 신원·결과표·중단 이유·게시 이력.",
      "role": "보완",
      "role_reason": "복합 활성성분의 기여와 미보고 결과가 주 추가요법으로 귀속되지 않도록 필요하다.",
      "application_exception": "S10과 S14를 식별자 대조 없이 같은 시험으로 병합하지 않는다.",
      "criterion": "S10의 복합제 양성 보고와 S14의 별도 중단 등록/실제 등록 8명·결과 미게시를 분리한다.",
      "basis": "M03 §3.2.2–3.2.3; 역방향 표지 및 검사 적응은 자체 설계; M04 §4.6.3, M15 §15.3.1–15.3.3; 상태 분리는 자체 설계; M04 §4.6.1–4.6.2, M15 §15.3.1; 자체 적용 — 라로피프란트 복합의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "보고·등록/제품을 대조하고 복합제 결과의 성분별 기여 또는 미게시 FMD 값을 만들지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N25",
      "question_type": "다른 혈관 종점",
      "question": "경동맥 IMT와 지질을 상완 FMD의 성공으로 대체하지 않았는가?",
      "needed": "S16 종점/시간/대상과 임상 FMD 결과의 직접 연결 자료.",
      "role": "보완",
      "role_reason": "혈관 또는 지질이라는 이름만으로 같은 결과라고 할 수 없기 때문이다.",
      "application_exception": "다른 종점의 양성을 삭제하지 않되 직접 성공 기준으로 사용하지 않는다.",
      "criterion": "S16의 IMT 우선 종점과 지질 수치를 FMD·심혈관 사건 질문에서 분리한다.",
      "basis": "M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계; M03 §3.2.4; 자체 확장 경계 — 다른 혈관 종점의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "종점별 자료 지도를 작성하고 IMT·LDL/HDL 개선을 상완 FMD의 효과로 옮기지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N26",
      "question_type": "자금·독립성",
      "question": "주 시험의 재원·약물 제공·COI가 확인됐는가?",
      "needed": "S01 자금/감사의 글·제품 제공·저자 COI/등록 후원자 원 기록.",
      "role": "보완; 독립성 주장에는 필수",
      "role_reason": "이해관계 미확인이 독립 반복의 증거가 되지 않도록 필요하다.",
      "application_exception": "Chow 감사의 글이나 FDA 문서의 후원을 S01에 자동 상속하지 않는다.",
      "criterion": "주 시험의 재원·제품 제공·저자 고용/특허/COI를 실제 보고 절에 연결한다.",
      "basis": "참값 자체의 독립성·귀속 조건. 이번 시범에 사용된 공식 방법의 해당 절이 이 세부 항목 전체를 보증하는 것은 아님 — 자금·독립성에 맞춘 개별 적용. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "원저/등록의 신고와 관련 보고를 대조하고 미확인을 독립/혼합 자금 확인으로 바꾸지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N27",
      "question_type": "열람·기준일",
      "question": "이번 요약 읽기와 과거 외부 접근·문서 날짜를 구분했는가?",
      "needed": "현재 입력의 바이트(bytes)/SHA·원 서지 기록의 출처 위치/접근 수준(citation locator/access_level)·원 근거 기준일/검토일(evidence_cutoff/verified_date)·과거 검색/선정 기록.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "보관 요약의 열람을 새로운 전문 검증이나 최신 전체검색으로 과장하지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "15개 서지 기록(citation)에는 개별 접속일 키(accessed)가 없다. 전체 기록의 검토일(verified_date)을 개별 접속일로 채우지 않는다. 원 ZIP/검색 파일은 이번에 열지 않았다.",
      "criterion": "2026-09-15 근거/검토일과 2026-10-05 보관 요약 열람, 보고별 접근 수준·날짜 부재를 각각 보존한다.",
      "basis": "M04 §4.5–4.6의 자료 수집/선정 원칙; 접근·열람 분리와 하이퍼링크 계약은 자체 설계; M04 §4.5, §4.6.3; 현재 자료 전환의 제한은 사용자 범위와 자체 설계 — 열람·기준일의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "자료별 접근/확보/열람 사건을 날짜와 함께 대조하고 외부 URL과 현재 실제로 읽은 요약을 보여 주는 화면을 분리한다."
    },
    {
      "item_id": "N28",
      "question_type": "원 판정 보존",
      "question": "원 D28·축·불확실성의 의미를 그대로 남겼는가?",
      "needed": "원 등급/점수/평가축(grade/score/axes)·각 축의 이유·평가 기록(assessment)에 담긴 원 계산/문서 검토 메타데이터.",
      "role": "필수",
      "role_reason": "표의 확인 상태와 기존 효능 등급을 혼동하지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "원 B1에 해당하는 작은 규모 외에, 미확인 설계 항목을 새 결함으로 계상하지 않는다.",
      "criterion": "원 D28/B/S/R1/I1/E0/B1/CX와 인체 연구 없음 여부를 나타내는 no_human_study=false를 과거 판정으로만 보존한다.",
      "basis": "M04 §4.6.3, M15 §15.3.1–15.3.3; 상태 분리는 자체 설계; M04 §4.5, §4.6.3; 현재 자료 전환의 제한은 사용자 범위와 자체 설계 — 원 판정 보존의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "원값과 표시가 동일한지 대조하고 새로운 점수·충족률·효과 0 판정을 생성하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N29",
      "question_type": "주 시험 위해",
      "question": "같은 주 시험의 위해 수집 자료, 사람/사건 수와 중단 분모가 있는가?",
      "needed": "S01의 위해/중단 표·수집 계획·군/기간별 노출·사람/사건 수·심각도와 결측 기록.",
      "role": "보완; 같은 노출 안전성에는 필수",
      "role_reason": "효능 요약의 존재를 안전함이나 완전 사건 집계로 바꾸지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "위해 미확인 때문에 원 FMD 결과를 삭제하거나 재등급하지 않는다.",
      "criterion": "S01의 이상반응 정의·체계적 수집·심각도·사람/사건 수·중단·노출/추적 분모를 연결한다.",
      "basis": "M19 §19.1.2–19.2.4; 자체 적용; M19 §19.1.2–19.2.4; 세부 판별은 자체 설계; M19 §19.1.2–19.2.4, M04 §4.6.3; 자체 적용 — 주 시험 위해의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "위해 표와 흐름도를 대조하고, 미보고 값을 0 또는 인접 근거로 사용한 라벨의 비율로 채우지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N30",
      "question_type": "FDA 위험 경계",
      "question": "FDA 라벨의 경고와 주 시험 제품/사건을 구분했는가?",
      "needed": "FDA 원 라벨의 제품/방출형·금기/경고·근거 범위와 S01 시험용 제품 배치의 식별 정보.",
      "role": "보완",
      "role_reason": "공식 경고의 존재와 현재 특정 시험의 안전 검증은 다르기 때문이다.",
      "application_exception": "역사 라벨을 최신 허가 상태나 개인 안전 확인으로 승격하지 않는다.",
      "criterion": "2020 NIASPAN 제품 문서의 금기·경고·상호작용과 S01 브랜드 미확인을 구별한다.",
      "basis": "M19 §19.1.2–19.2.4; 자체 적용; M19 §19.1.2–19.2.4; 세부 판별은 자체 설계; M19 §19.2.2–19.2.4의 설계 고려; 세부 교란 기록은 자체 설계; M04 §4.6.1–4.6.2; 위해 자료 적응은 자체 설계; 참값 자체 해석 경계. M19 원칙 참고이며 공식 인과성 도구 실행 아님 — FDA 위험 경계의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "라벨의 제품/안전 절을 주 시험 제품·병용 조건과 대조하고 규제 문서를 독립 시험/사건으로 추가 집계하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N31",
      "question_type": "합산 중단·분모",
      "question": "NIASPAN 합산 자료의 군별 노출 분모·중단 정의·합산에 포함된 시험 구성을 확인했는가?",
      "needed": "라벨에 수록된 합산 자료의 군별/노출 분모·중단 정의/이유·원 시험 구성과 수집 자료.",
      "role": "보완",
      "role_reason": "자료원이 다른 합산 중단을 특정 FMD 시험의 사건률로 쓰지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "402 전체를 각 군의 n으로 대입하지 않는다. 중앙 16주와 각 3개월은 서로 다른 자료의 기간이다.",
      "criterion": "NIASPAN 합산 402명·중앙 16주·AE로 인한 중단 16% 대 4%를 제품 문서에 연결한 뒤, 군별 노출 분모·중단 수집/정의·합산 시험 구성의 확인 범위를 구분한다.",
      "basis": "M19 §19.2.2–19.2.4, M03 §3.2.3; 자체 적용; M19 §19.1.2–19.2.4; 자체 적용; M19 §19.1.2–19.2.4, M04 §4.6.3; 자체 적용 — 합산 중단·분모의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "라벨의 합산 정의/분모를 대조하고 S01의 총 66명/각 3개월에 비율을 이식하거나 사람 수를 새로 역산하지 않는다."
    },
    {
      "item_id": "N32",
      "question_type": "장기·취약군",
      "question": "현재 관찰 밖 장기·취약군 안전성을 직접 확인했는가?",
      "needed": "같은 제형/대상의 장기 노출·희귀/중대사건·기저질환/병용 층별 추적 자료.",
      "role": "보완; 해당 확장에는 필수",
      "role_reason": "짧고 제한된 대상의 결과를 전체 장기 안전성으로 확대하지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "이번 좁은 FMD 질문에 모든 희귀 위해 연구를 강제하지 않으며 금기/위험을 자가복용 허가로 해석하지 않는다.",
      "criterion": "각 3개월의 FMD 관찰과 허가 문서의 중앙 치료기간 16주를 장기/희귀 위해·간질환/대사·상호작용 질문에서 구분한다.",
      "basis": "M19 §19.2의 설계별 위해 질문; 시간 관계 세부는 자체 설계; M19 §19.1.2–19.2.4; 자체 적용; M03 §3.2.1–3.2.4; 용량·지속·효과수정 세부는 자체 설계 — 장기·취약군의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "질문별 노출/시간/취약군 자료를 분리해 검토하고 필요 시 적합한 장기 관찰/약물감시 설계로 희귀 사건을 다룬다."
    },
    {
      "item_id": "N33",
      "question_type": "사건 확장 비적용",
      "question": "심근경색·뇌졸중·사망 시험이 이 FMD 질문의 필수 조건인가?",
      "needed": "사건 확장을 요청할 때 동일 대상/개입의 직접 사건시험·사건 정의·기간·분모.",
      "role": "보완; 현재 확장 의무 비적용",
      "role_reason": "대리지표 차이를 임상 사건 이득으로 자동 확대하지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "선택한 질문은 FMD 자체다. 사건 시험이 없다는 이유로 FMD 관찰을 삭제하거나 해당없음을 자료 확보로 해석하지 않는다.",
      "criterion": "현재 FMD 수치 질문과 임상 사건 예방/사망의 별도 질문을 분리한다.",
      "basis": "M03 §3.2.4; 자체 확장 경계; M03 §3.2.4, M15 §15.3.1–15.3.3; 질문별 결과 적응은 자체 설계 — 사건 확장 비적용의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "사건 질문이 추가되면 별도의 독립된 범위를 검토하고 FMD와 사건 추정량을 따로 추출한다."
    },
    {
      "item_id": "N34",
      "question_type": "최적 용량 비적용",
      "question": "최적 용량·유지 효과·특정 층 효과까지 현재 질문이 답하는가?",
      "needed": "확장 요청 시 직접 용량 비교·중단/장기 추적·사전에 정한 층별 계획/상호작용.",
      "role": "보완; 현재 확장 의무 비적용",
      "role_reason": "주효과 하나로 최적량이나 유지/모든 하위군 효과를 결정하지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "INEF의 사후 저HDL 양성 결과를 최적 용량 또는 CAD 전반의 층별 효과로 쓰지 않는다.",
      "criterion": "1500 mg/각 3개월의 고정 비교와 용량반응·중단 후 유지·사전에 정한 층별 상호작용에 대한 확장을 구분한다.",
      "basis": "M03 §3.2.1–3.2.4; 용량·지속·효과수정 세부는 자체 설계 — 최적 용량 비적용의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "확장별 질문을 별도로 세우고 직접 용량/유지/층별 설계의 자료만 해당 추정에 연결한다."
    },
    {
      "item_id": "N35",
      "question_type": "식물 부위 비적용",
      "question": "약물 질문에서 식물 부위 정보가 필요한가?",
      "needed": "실제 시험용 제품 배치의 제조 원천/품질 자료; 식물 원료라고 주장할 경우 별도의 신원 정보.",
      "role": "비적용: 비식물 약물의 부위 조건",
      "role_reason": "약물 분자 질문에 근거 없는 식물 부위 축을 강제하지 않기 위해 필요하다.",
      "application_exception": "제조 원천(source_origin)의 미확인은 그대로 남기며, 식물 부위(plant_part)의 not_applicable 표시와 구별한다.",
      "criterion": "니코틴산 약물의 제조 원천 미확인과 식물 부위 비적용을 구분한다.",
      "basis": "M03 §3.2.2–3.2.3; 역방향 표지 및 검사 적응은 자체 설계 — 식물 부위 비적용의 개별 적응. 공식 방법 인증 아님.",
      "condition_origin": "현재 보존 내용을 알고 설계한 고유 개발 조건. 맹검/사전등록·공식 인증 아님.",
      "proposed_research": "제제 신원 자료를 대조하고 식물 부위 비적용을 합성/발효 원천 확인으로 해석하지 않는다."
    }
  ]
}